классификация боли по силе какая самая сильная
КАКАЯ БОЛЬ САМАЯ МУЧИТЕЛЬНАЯ?
Профессионалы, исследующие боль, рассказывают о том, какая хуже, сильнее и мучительнее.
«Жизнь – боль» — как же широко распространено это заблуждение в обществе. Мы привыкли «жаловаться» на жизнь, сравнивая ощущения от неприятностей и неурядиц, с которыми приходится столкнуться с болью. Боль утраты, боль от несоответствия ожиданий, боль от разбитых надежд – безусловно мучают человека. Но ничто не сравниться с реальной физической болью. На деле, жизнь – это физические боли во множественном числе, идущие параллельно или сменяющие друг друга перед, вполне вероятно, мучительной от боли смертью. Зубная боль и раздутый флюс, боль в пояснице, не дающая ни сесть, ни лечь, ни повернуться, следом боль в желудке после странного обеда, жгущее огнем горло при ангине – и еще тысячи состояний и ощущений, которые невозможно выразить и описать словами, не имея литературного дара. Какой же вид боли наиболее сильно отражает понятие «физическая боль»?
Что «болит» сильнее всего? Мнение исследователей, изучающих боль:
В некоторой степени это поддается лечению. Хорошие результаты показывает остеопатическое лечение в совмещении с физиотерапией. Существуют медикаментозные методы, но вполне понятно, что они имеют целый ряд побочных эффектов (доктор Yeomans рассказывает, что аналоги противосудорожных препаратов для эпилептиков безусловно временно решают вопрос боли тройничного нерва, но эффект временный и параллельно «отупляющий сознание»). Не выдерживая постоянные «удары тока» многие пациенты соглашаются на оперативное лечение (в ходе операции размещается небольшая «подушечка» между нервом и кровеносным сосудом в черепе). Пациент получает практически мгновенное облегчение, однако в 50% случаев требуется повторная операция. Еще один метод оперативного вмешательства — сфокусированное ионизирующее излучение, направленное на проблемный участок, в результате система как бы «пропекается».
Theodore Price, врач нейробиолог, руководитель исследовательского Центра боли «PAIN Neurobiology Research Group» и профессор Кафедры поведенческих наук и изучения мозга University of Texas (США) полагает, что худшая боль – это та, которую невозможно взять под контроль. Именно неподдающаяся контролю и непреодолимая хроническая боль – главная беда для человека. Хроническая боль разрушает не только базовые функции, но и в целом качество жизни человека. Примечательно, что разным подсчетам не менее 7-10% населения земного шара страдает от хронической боли и ощущает ее непосредственное негативное влияние на повседневную жизнь. Наиболее распространенные и известные многим виды такой боли:
Профессор Центра по изучению боли Center for Advancement in Managing Pain at the University of Connecticut (США) доктор Erin Young соглашается с мнением, что худший вид боли – это хроническая боль: «Острая боль – неприятна, даже ужасна, но она проходит, хроническая боль – это истинное страдание».
Фибромиалгия — заболевание, которое выражается в сильной чувствительности и боли в мышцах и суставах; люди, с подобным диагнозом постоянно испытывают боль разной степени тяжести. Не все специалисты признают этот диагноз, так как никаких воспалительных процессов и повреждений внутренних органов при современных методах диагностики обнаружить не удаётся, и в большинстве случаев диагноз уточняется методом исключения.
Mohab Ibrahim – директор клиники Хронической боли, доцент Кафедры анестезиологии и фармакологии University of Arizona (США) рассказывает, что многие пациенты с определенными критериями и испытывающие боль, с которой врачи не могут справиться плюс и не могут определить ее источник – попадают в категорию «фибромиалгия». Излечению подобные боли подаются с трудом, то есть лечение не невозможно, а затруднительно. Симптомы боли варьируются от человека к человеку, боль чаще всего диффузная (симметричная мышечно-скелетная боль) и чаще всего сопровождаемая депрессией.
С физической точки зрения самая худшая боль — боль без известного диагноза. Вы сдаете все анализы — все они отрицательны, проходите диагностику – ничего не выявлено и не обнаружено. Боль при этом сохраняется. Психологический и психоэмоциональный аспект в этом случае играют ключевую роль, а боль может стать проявлением психологических проблем и кризисов. Один из способов лечения — дать пациентам понять, что их боль может исходить из другого, нефизического источника. Другой способ — психотерапия, помощь психологов и психиатров. Но трудно вылечить что-то, когда не знаешь, что лечить.
Цель боли – предупреждение. Боль сообщает нашему мозгу об угрозах для организма: нервные клетки стимулируются, передают информацию спинному мозгу, а вот задача головного мозга – интерпретировать полученные сигналы на фоне контекста. Любопытный австралийский случай: совершая практическое погружение в бухте Сиднея, один из водолазов ВМФ Австралии почувствовал, что щепки или коряги упираются ему в бок и в ногу, он попытался отмахнуться, но понял, что не может шевелить и двигать рукой. Взглянув вниз, он увидел, что его рука и нога были в пасти акулы. Со слов дайвера, в этот момент он испытал самую сильную и шокирующую боль за всю свою жизнь. Его нервные окончания кричали об опасности мозгу, но он все еще не подозревал, что его не укусила акула. Это рассказывает нам о сути боли: она связана не только с тем, что чувствует тело, но и с тем, как мозг обрабатывает сигнал. Если мозг воспринял сигнал максимально опасным, то и ответ в виде боли он выдаст – на максимуме. Говоря простыми словами, «чем больше напуган мозг, тем больше вы будите страдать от боли».
Большинство людей считает, что боль рассказывает о происходящем в нашем организме — например, испытывая боль в спине, предполагают, что смещаются диски, ломаются позвонки и проч. Но в действительности боль, которую они испытывают, рассказывает о том, что они не чувствуют себя в безопасности. Затем «мысли на тему болезни» способны усугубить боль. Рождается феномен боли, которую люди чувствуют в течение длительного времени после того, как она должна была исчезнуть: дело не в том, что организм в опасности, а в том, что мозг изменил способ обработки информации.
С использованием материалов GizAsks / What’s the Worst Pain?
Оценка интенсивности болевого синдрома
Время чтения: 4 мин.
Представляем фрагмент брошюры для врачей «Обезболивание в паллиативной помощи. Практическое руководство для врача», подготовленной благотворительным фондом «Вера».
Только сам пациент может оценить уровень боли, которую испытывает. При каждом осмотре пациента спрашивайте его о наличии боли и прислушивайтесь к его жалобам.
Кстати, в статье Шкалы боли для детей можно почитать подробный обзор различных инструментов для определения интенсивности боли у детей
Оцените интенсивность болевого синдрома до назначения анальгетиков: для вербальных пациентов используйте комплексную шкалу оценки боли:
Комплексная шкала оценки боли
Для оценки болевого синдрома у невербальных пациентов и пациентов с когнитивными нарушениями используйте шкалу PAINAD (Pain Assessment in Advanced Dementia — Шкала оценки боли при тяжелой деменции):
В статье Не мешайте человеку жить прошлым эксперт по уходу Ольга Выговская сформулировала 12 правил, которые помогут в уходе за людьми с деменцией
* Общее количество баллов составляет от 0 до 10 (шкалы от 0 до 2 для пяти пунктов); наивысший балл указывает на более сильную боль (0 — боли нет, 10 — сильная боль).
Полученные баллы не определяют абсолютную интенсивность боли. Правильнее сравнивать полученный общий балл с предыдущим значением. Увеличение балла говорит об увеличении боли, в то время как более низкое его значение позволяет предположить, что боль уменьшилась.
Четыре вида боли: причины возникновения и методы лечения
Мы все боимся боли. Она тревожит, приносит дискомфорт, выводит из строя, а порой причиняет невыносимые страдания. А вот врачи древности называли боль «цепным псом организма». Ведь именно она сигнализирует, что необходима срочная помощь. Но что делать, если «пес» сорвался с цепи?
Наш эксперт – врач-невролог, доцент кафедры нервных болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, кандидат медицинских наук Наталья Вахнина.
Боль – это важный защитный механизм. Недаром люди, с рождения лишенные болевых ощущений, как правило, не доживают и до 3 лет. Но если боль долго игнорировать или лечиться неправильно, она станет хронической. В этом случае она перестает быть полезной, и от нее уже будет очень нелегко избавиться. К тому же у каждого 2-3-го пациента с хронической болью развиваются депрессия или тревожные расстройства.
Многоликая и загадочная
По времени боль бывает транзиторной (длится совсем недолго), острой (может беспокоить, пока больное место не заживет, но не свыше 1,5 месяца) и хронической (продолжается свыше 3 месяцев). Ее силу неврологи измеряют по особой шкале (от 0 до 10). Этот показатель субъективный и зависит только от ощущений пациента.
А вот найти место, где болит, не всегда легко, ведь боль бывает как местной, так и иррадиирующей (например, при стенокардии она может отдавать под лопатку или в руку, а при болезнях тазовых органов — в спину). А еще она бывает отраженной — в этом случае болит тот участок кожи, который иннервируется из того же участка спинного мозга, что и внутренний орган — истинный источник патологии. Кроме того, боль может различаться и по виду. Она бывает ноцицептивной, нейропатической и психогенной.
Ноцицептивная боль – самая частая (до 80% случаев)
Причины. Самые частые – это воспаление, механическая травма или ожог (термический и химический). Боль в спине, головные боли при похмелье или спазмы в животе при месячных также относятся к этой категории. Такую боль вызывает раздражение периферических болевых рецепторов, расположенных практически во всех органах и тканях.
Жалобы. Пациенты описывают эту боль словами «сжимающая», «ноющая», «пульсирующая», «режущая».
Чем лечить? Главное – исключить опасную боль, связанную с повреждением внутренних органов. Если же какой-то серьезной причины не предполагается, необходимо принять нестероидный противовоспалительный препарат или анальгетик. Но и чрезмерный прием лекарств опасен. Если пить обезболивающие при головной боли чаще 3 раз в неделю, это может вызвать лекарственно-индуцированную головную боль. С такой справиться гораздо сложнее.
Нейропатическая боль (до 8% случаев)
Причины. Травма нерва или хронические заболевания (сахарный диабет, алкоголизм, невралгия тройничного нерва, опоясывающий лишай и другие). Фантомную боль после ампутации конечности тоже можно отнести к нейропатической. Такая боль вызвана повреждением нервной системы, из-за которого повышается активация путей проведения боли.
Жалобы. На «жгучую», «режущую», «колющую», «стреляющую» боль. При этом повышается чувствительность к болевым стимулам, что медики называют гиперестезией. В таком случае человек может остро реагировать даже на соприкосновение тела с простыней или мягкой одеждой. Симптомы могут усиливаться во время отдыха (не дают спать), но уменьшаться при физической активности. Но может все происходить и наоборот.
Чем лечить? Противосудорожные препараты (габапентин, тебантин, прегабалин), антидепрессанты (амитриптилин, дулоксетин), витамины группы В.
Причины. Сильный стресс и психические расстройства. Депрессия, тревога, неврастения, шизофрения и другие. В этом случае никакой неврологической или соматической причины нет, а боль, тем не менее, есть.
Жалобы. Отличаются огромным разнообразием. Боли по описанию могут быть вычурными, ни на что не похожими. Больные используют необычные метафоры для описания своей боли («как будто черви ползают под кожей», «словно кто-то пальцами перебирает мозги» и т. п.)
Чем лечить? Антидепрессанты (амитриптилин, дулоксетин), транквилизаторы, нейролептики. Из немедикаментозных способов — психотерапия.
Неспецифические – скелетно-мышечные боли (СМБ) составляют примерно треть от всех острых и хронических болевых синдромов.
Причина. Остеохондроз. А среди триггеров — стрессы, переохлаждение, высокие нагрузки или, наоборот, гиподинамия.
Жалобы. На боли в поясничном и крестцовом отделах позвоночника, ягодице, шее и области над плечами. У половины пациентов болит сразу в нескольких областях одновременно. Но боль в нижней части спины (БНЧС) стоит на 1-м месте (имеется у 80% людей), а в шейном отделе позвоночника (цервикалгия) — на 4-м (ее хотя бы однажды испытывали 2 из 3 людей, а 30-50% взрослых людей сталкиваются с ней ежегодно).
Чем лечить? Приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в местных формах или в таблетках и миорелаксантов (лекарств, снимающих мышечный спазм, который усиливает боль). Нередко можно обойтись только НПВП.
Среди 200 препаратов этой группы выделяются лекарства, содержащие диклофенак и другие активные вещества. Диклофенак при длительном или частом применении, особенно у людей с проблемами ЖКТ, может давать осложнения (язвы и прободение желудка, внутренние кровотечения), а также повышать артериальное давление, усиливать отеки. Более предпочтительны препараты на основе ацеклофенака (аэртал, ацеклагин, аленталь).
При недостаточной эффективности НПВП требуются миорелаксанты (мидокалм, калмирекс, сирдалуд). Они применяются курсом (1-2 недели). При выраженной боли лечение начинают с инъекций, затем переходят на таблетки.
Спешить нельзя помедлить
У пациентов с болью есть два крайних подхода: сразу же бежать к доктору или длительно игнорировать ее. Вторая реакция, конечно, опаснее.
По мнению врачей, действовать надо так: если где-то заболело не очень сильно и причина очевидна и неопасна, достаточно принять анальгетик или нестероидный противовоспалительный препарат и, если через 1-2 дня не полегчало, идти к врачу (терапевту или неврологу).
Исключение – острая боль в животе или грудной клетке. При таких симптомах надо немедленно вызывать скорую помощь, так как это может быть симптомом очень опасного заболевания (аппендицит, инфаркт, разрыв аневризмы и прочее). Особенно опасно принимать анальгетики при боли в животе. Ведь так можно «смазать» картину заболевания и дотянуть до развития смертельных осложнений, таких как перитонит или прободение язвы.
К неврологу не нужно сразу нести никаких результатов исследования. Ведь для каждого из них есть свои показания, и врач сам назначит, что нужно: рентген, МРТ, КТ или другие исследования. Однако в 90% случаев ничего этого и не понадобится. Опытному врачу часто достаточно осмотреть и опросить пациента, выяснив локализацию, иррадиацию, давность, интенсивность и характер боли, чтобы определиться с причиной боли и назначить лечение.
Иногда неврологу приходится направлять больного на дообследование или консультацию к другим специалистам (психиатру, хирургу, ревматологу, гинекологу, онкологу и др.). Это происходит нечасто — опасные причины боли встречаются не чаще чем в 5% случаев. Тем не менее это бывает, и хороший невролог знает, на что обратить внимание.
Например, нетипично, когда на сильную боль в спине, возникшую без явной причины, жалуется пожилой человек или пациент, с наличием онкологического заболевания в анамнезе – в этом случае лучше перестраховаться и отправить его на КТ или МРТ, чтобы исключить рак или его рецидив. Необходимо также исключить остеопороз, лечением которого занимаются эндокринологи. Кстати, врач обязательно задаст вопрос и о постоянно принимаемых лекарствах: ведь, например, кортикостероиды ведут к развитию остеопороза.
У молодых людей до 20 лет сильные скелетно-мышечные боли, возникшие без травм, тоже редкость – в этом случае не помешает консультация ревматолога. Наличие резкого похудения, повышенной температуры и других тревожных симптомов также нельзя обойти вниманием. А еще подозрительно, когда боль в спине не утихает в покое (что нехарактерно для обычного «прострела»).
Ощущение боли очень субъективно. Есть факторы, которые усиливают это переживание или, наоборот, снижают. Чем сильнее ощущается боль, тем выше риск ее перехода в хроническую форму. Боль усиливают:
Самые страшные боли на свете
Принято считать, что самая интенсивная боль на свете – это та, которая возникает при выходе камней из почек. Оказывается, боли при некоторых других состояниях могут ее превзойти как по интенсивности, так и по длительности! Что это за ужасные заболевания? Мы расскажем вам о них в порядке от наименее к наиболее болезненному.
10. Боль после операции
Неважно, была ли у вас операция на руке или на сердце, всегда есть риск повреждения нервов, что ведет к постоянной боли. Некоторые исследования показывают, что примерно у половины пациентов, перенесших операцию на грудной клетке, развивается хроническая боль. Возможно, в будущем ученые смогут использовать метод генотипирования для определения больных с наибольшим риском этого осложнения. Но пока что специалисты рекомендуют пациентам в послеоперационный период не переносить боль молчаливо, а заявлять о ней лечащему врачу, так как обезболивание в острый период снижает риск дальнейших проблем в долговременной перспективе.
Боль от этих крошечных образований, размеры которых варьируют от кристалла соли до жемчужины, наступает внезапно и с огромной интенсивностью, вовлекая область поясницы, нижней части живота и паха. В большинстве случаев врач может лишь порекомендовать пить большое количество воды и ждать. Как только камень выходит вместе с мочой, боль прекращается почти мгновенно. Однако на этом ваши испытания не заканчиваются: вам стоит пройти обследование камней в почках и, в зависимости от их типа, изменить диету для профилактики дальнейшего образования камней.
Читайте еще: 4 боли, которые нельзя игнорировать
8. Хроническая боль в пояснице
Боль в пояснице подобна смерти или налогам – рано или поздно она случается с каждым из нас. Примерно 9 из 10 пациентов быстро восстанавливаются, однако у оставшихся боль переходит в хроническую, значительно снижая качество жизни. Тяжесть изначального повреждения и склонность к тревожности могут влиять на то, как долго будет сохраняться это неприятное ощущение. Одним из наиболее эффективных методов лечения является физиотерапия с целью укрепления мышечного корсета.
О том, как заниматься сексом, если болит спина, читайте здесь.
7. Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия нередко развивается при диабете и характеризуется поражением нервных окончаний, ведущих к пальцам, кистям и стопам, что вызывает сильную боль. Некоторые пациенты сравнивают ее с хождением по лезвиям бритв. Препараты из группы антиконвульсантов облегчают эту боль, однако также важны физические упражнения, которые способствуют улучшению кровотока в пораженных участках.
6. Боль при раке
Она может вызываться как самой опухолью, так и ее лечением, например, химиотерапией, а также комбинацией этих факторов, особенно у пациентов на серьезных стадиях заболевания. Наиболее «болезненные» онкологические заболевания включают рак поджелудочной железы и мозга и саркомы. Врач выбирает лечение, основываясь на типе боли. Например, при боли, вызванной отечностью, назначаются стероиды.
Читайте еще: Еда, которая уменьшает боль
5. Постгерпетическая невралгия
Эта боль беспокоит примерно 10% людей, перенесших опоясывающий лишай (взрослый вариант ветрянки). Дело в том, что после ветрянки вирус сохраняется в тканях головного и спинного мозга и может повторно активироваться, давая начало опоясывающему лишаю. После того, как сыпь проходит, у части пациентов остается жгучая боль на месте высыпаний, которая с трудом поддается лечению.
4. Невралгия тройничного нерва
Опухоли, инфекции и другие состояния могут запускать боль в тройничном нерве, который несет сигналы от лица к мозгу. Некоторые пациенты описывают эту боль так, будто их лицо охвачено пламенем. Боль может носить пульсирующий характер, и в части случаев возникает каждые несколько минут в правой половине лица, которая поражается чаще всего. Один из методов лечения – препараты из группы антиконвульсантов.
О том, что делать при невралгии тройничного нерва, узнайте здесь.
3. Интерстициальный цистит
Этим сложным термином называется воспаление мочевого пузыря. Пациенты говорят, что при этом состояние в нижней части живота будто постоянно полыхает костер. В тяжелых случаях больные могут бегать в туалет до 60 раз в день. Лекарственные препараты, например, с противовоспалительным действием, а также физиотерапия должны принести облегчение.
2. Комплексный синдром местной боли (синдром Зудека)
Хотя название этого синдрома звучит как что-то далекое и непонятное, боль при нем вполне реальна. Она обычно возникает в конечности после травмы, даже простого повреждения, например, если вы подвернули ногу на беговой дорожке или сломали руку. Боль и отек начинаются в небольшом участке и затем распространяются на всю конечность. Больные утверждают, что по ощущениям конечность подобна пылающему факелу. По словам одного из врачей, однажды зимой к нему пришел пациент, страдающий данным синдромом, с отрезанной штаниной. Он объяснил это тем, что боль от соприкосновения ткани и кожи была просто невыносимой. Причины синдрома не ясны, однако не исключается роль наследственности. Считается, что женщины страдают им чаще, чем мужчины. Интенсивная реабилитация, физиотерапия и лекарственное лечение могут принести облегчение.
Читайте еще: Расшифруй головную боль
1. Кластерная головная боль
Кластерная головная боль, которую не следует путать с более легкой мигренью – это внезапная острая боль, которая обычно возникает в области глаз или с одной стороны головы. Она протекает в виде кластеров в течение недель или месяцев. Пациенты зовут такую боль “суицидальной”, так как они подумывают о самоубийстве, чтобы избавиться от нее. Больные говорят, что кластерная головная боль вызывает у них желание разбить голову о стену. Причины этого заболевания неизвестны, но врачи знают, что стероиды, блокаторы кальциевых каналов и антиконвульсанты могут принести облегчение страдальцам, многие из которых являются мужчинами.
Молекулярная биология боли
Они знают, что такое боль.
Автор
Редакторы
Конкурс «био/мол/текст»-2019
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.
Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.
Какая бывает боль?
Ни для кого не секрет, что за ощущение боли отвечает нервная система. В общем виде работу этой системы можно представить так: рецепторы улавливают внешний сигнал и преобразуют его в нервный импульс (трансдукция), передают информацию по нерву (кондукция), а далее она обрабатывается в спинном мозге и «отсылается» в головной мозг (проекция) для генерации болезненных ощущений (восприятие) (рис. 1). Почти все помнят, что боль — это реакция на внешний раздражитель, но на самом деле это не всегда так: она может возникать и при поломке самой нервной системы.
Рисунок 1. Схема работы болевого импульса. В простейшем пути передачи сигнала участвуют три группы нейронов, чьи волокна обозначены на схеме разными цветами. За трансдукцию боли отвечает ноцицептор (обозначен на схеме фиолетовым), трансдукция происходит по нервным волокнам, обозначенным красным цветом, в спинном мозге происходит проекция боли на «зеленый» участок схемы, восприятие же боли начинается тогда, когда нейроны третьего порядка передадут нервный импульс от таламуса к коре больших полушарий.
Стоит отметить, что эволюционно боль появилась в качестве полезной адаптации, и на самом деле, до сих пор продолжает играть важную роль в нашей жизни. Задумайтесь, какой бы была жизнь без боли — мы не могли бы отдергивать руку, касаясь горячей поверхности, не замечали бы наносимых ран, а уж как осложнилась бы жизнь врачей, ставящих диагноз — сложно представить. Однако это не вся польза, которую приносит нам наша система восприятия боли. Рука об руку с ощущением боли идут ощущения давления, холода и тепла (то есть осязание) — и возможность организма в ответ на стимул из внешней среды изменить свои параметры. Существует ряд болезней (в основном генетически обусловленных), при которых восприятие боли нарушается. Их тяжесть варьирует в зависимости от того, какой именно рецептор или канал «поломан». Самые тяжелые формы (например, наследственная сенсорно-вегетативная невропатия IV типа) характеризуются полной потерей болевой чувствительности в конечностях и нарушением способности организма регулировать температуру тела. Но обо всем по порядку.
Классификация боли, предложенная Клиффордом Вульфом [1], включает в себя четыре типа: ноцицептивная, воспалительная, невропатическая и функциональная. Кроме того, стоит отметить и психогенную боль.
Поскольку мы решили остановиться на «нормальной» ноцицептивной боли, давайте разберемся поподробнее с каждым из этапов ее появления.
Эпизод I: Пойманная угроза
Чтобы определить любой сигнал, наш организм использует внушительный арсенал белков-рецепторов. Их задача заключается в том, что они реагируют на строго определенный внешний фактор и передают сигнал об этом связывании при помощи конформационных изменений [2], влекущих за собой и изменение биохимических свойств этого рецептора. Переданные от рецептора сигналы усиливаются каскадом белковых взаимодействий в клетке, могут передаваться с помощью нервной или эндокринной систем и, в конечном итоге, приводят к физиологическому ответу.
Нейроны, работающие в ноцицептивной системе, различаются по набору рецепторов. Среди этих нейронов выделяются четыре группы: несущие рецепторы температуры, химического воздействия, механического воздействия и полимодальные (с рецепторами всех раздражителей).
Одни из важнейших рецепторов, реагирующих на тепло, — белки группы TRP. Это ионные каналы, неспецифичные к катиону, — при открытии они пропускают в клетку натрий, магний и кальций, в результате чего в клетке возникает потенциал действия, необходимый для передачи нервного импульса. Этих доблестных воинов термочувствительности несколько: TRPV1–TRPV4 и TRPM8. Первые активируются при повышенной температуре, второй же реагирует на холод. Эти каналы обладают интересной особенностью — помимо температуры, они могут активироваться химическими стимулами.
Биохимические механизмы этой активации отличаются от температурной, но в мозге возникают в ответ на эти химические стимулы практически те же ощущения, что и на изменение температуры. А теперь вспомните, какие продукты питания вызывают ощущение обжигания, а какие — холода? Думаю, почти каждый читатель сталкивался с этими продуктами. Острота перца чили обусловлена тем, что содержащийся в нем капсаицин активирует рецептор TRPV1 (такие вещества называются агонистами) [3]. А ментол, содержащийся в мяте, — агонист TRPM8, и вызывает чувство прохлады (рис. 2) [4].
Рисунок 2. Связывание рецепторами TRP капсаицина и ментола приводит к активации «температурной» ноцицепции. Интересно, что при определенных условиях капсаицин может не только вызывать боль, но и ослаблять ее — он десенсибилизирует (то есть делает менее чувствительными к стимулам) другие каналы семейства TRP, кроме того, провоцирует выброс эндорфинов, а вкупе с другими лекарственными средствами может оказаться. перспективным обезболивающим.
Но если можно с помощью небольших молекул заставить нас чувствовать эффект ноцицепции, то, может, с помощью других молекул можно этот рецептор заблокировать? Да! Разработка антагонистов TRPV1 [3], которые, блокируя рецептор, могут снижать болевые ощущения, например, от капсаицина, ведется с 1990-х годов, однако большинство препаратов пока не достигли рынка (рис. 3). Интересно, что эти препараты предлагается применять для лечения невропатической боли, то есть той, когда рецепторы активируются без внешней причины. Достигнут ли фармкомпании успеха — покажет время.
Рисунок 3. Один из первых разработанных антагонистов TPRV1 — капсазепин. Этот препарат находится сейчас на стадии клинических испытаний. Вообще, успех подобного рода лекарств может стать новой вехой в истории фармакологии анальгетиков — блокирование ноцицепторов вместо ослабления болевого импульса на более поздних стадиях.
Механоноцицепторы — куда более разнородная и многообразная группа рецепторов, чем терморецепторы. Среди них стоит отдельно выделить рецепторы, активируемые, помимо давления, сигнальным олигопептидом брадикинином. Его рецептор В-1 синтезируется в поврежденных клетках — например, при получении травмы. Связывая брадикинин, он активирует сигнальный каскад, приводящий к возникновению боли. Интересно, что в число прямых эффектов от связывания рецептора входит усиление воспаления — то есть поддержание стимула для дальнейшей активации болевых рецепторов: чем больше боли, тем больше боли. Поэтому частая активация В-1 (например, постоянным воспалением при аутоиммунных заболеваниях) может стать причиной развития хронической боли [5].
Рецепторы, воспринимающие различные химические раздражители (ирританты), тоже разнообразная, а местами малоизученная группа. Среди них особо примечателен член уже знакомого нам семейства TRP — TRPA1. Этот рецептор активируется совершенно разными молекулами, зачастую, вступая с ними в реакцию, что приводит к необратимости эффекта. В числе широко известных ирринантов, активирующих TRPA1, — аллилизоцианат, содержащийся в знаменитой японской приправе васаби, и аллицин, содержащийся в чесноке (рис. 4).
Рисунок 4. Вкус васаби сильно отличается от чесночного, однако за восприятие остроты этих приправ отвечает один рецептор — TRPA1. Серосодержащие летучие вещества этих растений способны активировать рецептор и дальнейшую ноцицептивную передачу. Эти агенты пригождаются ученым при изучении химических основ работы рецепторов.
Отдельно стоит упомянуть боль, возникающую при воспалении. Ключевое вещество, на которое реагируют ноцицепторы, — гистамин, который некоторые клетки нашей иммунной системы (например тучные) выбрасывают в кровь в ответ на стимулы к воспалению. Гистамин связывается со своими рецепторами (из семейства GPCR). Активация гистаминового рецептора 1 типа (H1) приводит к активации фосфолипазы С (PLC) и гидролизу фосфатидилинозитолбисфосфата (PIP2) с образованием инозитолтрифосфата (IP3), который затем запускает высвобождение Ca 2+ из эндоплазматической сети. Кальций, связавшись с кальмодулином, активирует протеинкиназу С, которая, при помощи дальнейшего фосфорилирования регуляторных киназ, подавляет экспрессию потенциал-зависимых калиевых каналов 7 типа (Kv1.7), что приводит к деполяризации мембраны и проведению болевого импульса [7]. Интересно, что гистаминовые рецепторы 3 типа, которые локализованы в ЦНС, могут ингибировать проведение определенных ноцицептивных импульсов [8].
Стоит отметить, что другие активные игроки воспалительного процесса — простагландины — действуют похоже: в результате связывания простагландина Е2 с рецептором PTGER2 активируется протеинкиназа А, которая, в свою очередь, увеличивает экспрессию уже знакомого нам TRPV1 [9].
Эпизод II: Атака нервных волокон | Кондукция
На примерах мы разобрались, как работают ноцицептивные рецепторы, но ведь они расположены «на переднем крае», близко к раздражителю, а приказ о болевых ощущениях отдается из мозга. Значит, необходимо донести сигнал до верховных инстанций. Для этого только что полученный потенциал действия рецептора активирует множество потенциал-управляемых ионных каналов. Натриевые и калиевые каналы необходимы для генерации потенциалов действия, которые передают ноцицепторные сигналы синапсам в дорсальном роге спинного мозга. Они — еще одна потенциальная терапевтическая мишень для новых групп анальгетиков. Кальциевые же каналы играют ключевую роль в высвобождении нейромедиаторов из центральных или периферических ноцицепторных синапсов, вызывая боль или воспаление соответственно.
В этом месте важно отметить, что нервные волокна, по которым ноцицепторный сигнал идет до спинного мозга, бывают трех типов — Aδ (а-дельта), Aβ (а-бета) и C. Эти волокна отличаются друг от друга по толщине, наличию или отсутствию «изолирующей» миелиновой оболочки и, как следствие, по скорости проведения нервного импульса и типу импульса, который по ним проводится.
Аδ-волокна проводят импульс быстро (10–30 м/с) и «специализируются» на сигналах о сильной механической боли и изменении температуры.
Aβ-волокна работают еще быстрее (30–100 м/с) и сильно миелинизированы. Механорецепторы, расположенные в этих волокнах, крайне чувствительны, поэтому функция этих волокон — проведение сигналов о слабых раздражителях. Избыточная активация волокон Aβ вызывает аллодинию — боль, возникающую от причин, обычно ее не вызывающих, — например, от сидения на стуле.
Волокна типа C проводят нервный импульс медленно (0,5–2 м/с); в основном это сигналы от высокочувствительных механорецепторов и хеморецепторов.
Волокна C и Aδ работают синергично, обеспечивая основную массу болевых ощущений.
Эпизод III: Месть эндорфинов
Сигнал о боли достиг нейронов задних рогов спинного мозга, и уже очень скоро будет жарко. Хотя постойте, может, можно что-нибудь сделать? Может, сигнал несет организму чрезмерные страдания, превышающие пользу? А может, наоборот, сигнал недостаточен для осознания всей беды? В спинном мозге происходит модуляция ноцицептивного сигнала. Это поле для нейрохимической битвы двух сил — тормозящей и усиливающей.
По своей природе опиоидные рецепторы тоже являются GPCR, однако — ингибиторными. Будучи активированными, они подавляют работу аденилатциклазы, снижают уровень внутриклеточного цАМФ и, через киназных посредников активируют работу калиевых каналов, которая приводит к реполяризации клеточной мембраны. В конечном итоге эти меры замедляют проведение нервного импульса.
Кроме описанной системы, в ослаблении боли принимают участие всем известные тормозные нейромедиаторы — гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК) [11] и глицин [12]; а опосредованно — многие другие сигнальные молекулы.
Помимо «голубей», тормозящих проведение импульса, есть в спинном мозге и «ястребы», его усиливающие. Самый известный из них — глутамат [13]. В случае проведения ноцицептивного импульса, работа глутамата осуществляется через рецепторы NMDA и AMPA.
Глутамат действует хитро: связываясь с рецепторами АMPA, он вызывает в нейроне активацию уже знакомой нам протеинкиназы С, которая, в свою очередь, приводит к возрастанию уровня внутриклеточного кальция и поляризации мембраны. Помимо того, что это ускоряет проведение болевого импульса, это влияет на NMDA-рецепторы. В норме потенциал-зависимый канал закрыт магниевой «пробкой» и не открывается даже при связанном глутамате. Когда мембрана деполяризируется, магниевая пробка вылетает, и NMDA-рецептор запускает внутрь клетки катионы натрия и кальция, а наружу — калия, что способствует дальнейшей деполяризации мембраны. Самый известный антагонист NDMA-рецепторов — кетамин. Он нашел обширное применение в качестве операционного анестетика, но в последние годы из-за многочисленных нежелательных эффектов (в том числе наркотических), его применяют все реже. В ветеринарной же медицине кетамин, напротив, один из самых широко применяемых анестетиков.
То, в каком виде сигнал дойдет до головного мозга, определяется балансом между противоборствующими сторонами и силой изначального сигнала.
Часть IV: Новая проекция
В сером веществе спинного мозга различают 10 слоев (пластин Рекседа), каждый из которых отличается от других функционалом входящих в его состав нейронов, и, как следствие, — выполняемыми функциями. Чтобы нервный импульс попал на кору больших полушарий, сначала он должен пройти по восходящим путям этих пластин.
Синапс волокон Aδ и C со вторичными афферентными нейронами находится в дорсальном роге спинного мозга. Волокна Aδ и C передают информацию ноцицептивно-специфическим нейронам в I и II пластинах. Кроме того, импульс проецируется и на нейроны других пластин. Это нужно для того, чтобы впоследствии задействовать вторичные системы реакции мозга на боль (благодаря этому боль запоминается).
После того, как импульс проходит модуляцию в задних рогах, он передается нейронам восходящих трактов спинного мозга, каждый из которых имеет определенную функцию в распознавании боли.
Наиболее важны среди них спиноталамический тракт, участвующий в узнавании боли, спинопарабрахиальный тракт, участвующий в вегетативной и мотивационной регуляции реакции на боль, и спиномезенцефалический тракт, участвующий в активации нисходящих анальгетических путей, о действии которых мы говорили раньше.
Часть V: Головной мозг наносит ответный удар
Обработка информации о боли в головном мозге — самая разнообразная и индивидуальная для каждого человека часть работы ноцицепторной системы.
Сначала таламус и парабрахиальное ядро получают информацию от проекционных нейронов в различных пластинах, а затем передают эту сенсорную информацию в корковые и миндалевидные области, где информация расшифровывается как «болезненный стимул».
Стоит отметить, что у боли есть два разных компонента, за восприятие которых отвечают разные области мозга. Сенсорно-дискриминационные аспекты включают силу боли и ее локализацию, в то время как аффективно-эмоциональный компонент боли включает неприятный характер восприятия.
Для того чтобы мозг правильно локализовал источник боли, нервный импульс затем обрабатывается соматосенсорной корой.
Аффективно-мотивационный аспект боли опосредуется медиальным болевым путем, включающим внутриламинарные ядра таламуса, которые проецируются на соматосенсорные структуры коры и лимбической системы. Пластина V же передает ноцицептивные сообщения парабрахиальному внутреннему латеральному ядру. Нервные волокна этого ядра связаны с областями коры, отвечающими за когнитивные функции (например, поведенческую реакцию на боль) и агрессивное поведение [16].
Помимо «осознания боли» ответом часто является реакция «бей или беги», связанная с активацией норадреналинергических нейронов в голубом пятне. Кроме того, после «обработки» болевого сигнала соматосенсорной корой, информация о болевом сигнале передается в гиппокамп — чтобы затем отправиться в долговременную память.
На данный момент мы не можем с точностью сказать, какие молекулярные процессы, происходящие в мозге, отвечают за «субъективное восприятие» боли, поэтому вмешиваться с помощью лекарств на этом уровне восприятия боли никто не решается — слишком опасно.
Часть VI: Возвращение к наболевшему
С помощью одних и вопреки другим нейробиохимическим механизмам, болевой импульс дошел до мозга. На некоторое время организм ждут ощущения от неприятных до ужасающих. Сейчас кажется, что человечество овладело огромным количеством фармакологических методов для остановки боли — однако это лишь иллюзия, и как только противовоспалительные средства — ингибиторы циклооксигеназы — перестают снимать боль, врачам приходится применять «тяжелую артиллерию» опиоидных анальгетиков.
Как мы уже выяснили, сейчас выявлено очень много рецепторов, которые вовлечены в процесс передачи боли, но еще большее количество факторов пока ускользает от всевидящего взгляда ученых. Другой печальный факт заключается в том, что у многих из известных нам болевых рецепторов есть и другие физиологические функции, блокировка которых приведет к значительным побочным эффектам. Разработка антагонистов TRP, а также «опиоидов нового поколения», не вызывающих зависимость, может оказаться настоящим прорывом — но может и повлечь новые невзгоды. Сегодня нам ясно одно — в борьбе за повышение качества жизни боль рано или поздно должна быть взята под контроль, а для того чтобы оседлать этого страшного зверя, его нужно узнать.