кверцетин и мирицетин в каких продуктах

Бpoнxo-oбcтpyктивный синдромом у детей: опыт применения в комплексном лечении препаратов VitaLine Inc

Е.А. Ракша-Слюсарева, д.б.н., к.м.н.,
старший научный сотрудник, заведующая лабораторией клинической иммунологии Института неотложной и восстановительной хирургии АМН Украины, профессор кафедры физиологии человека и животных Донецкого национального университета

В.Г. Воробьева,
педиатр-аллерголог кабинета пограничных состояний Научно-исследовательского института медицинских проблем семьи Донецкого государственного медицинского университета им. М. Горького

Введение

В числе причин недостаточной эффективности известных лечебно-реабилитационных комплексов при данной патологии называют длительное поражение иммунной системы вредными экологическими факторами, в т.ч. повышенным фоном радиации, неизбежными для промышленно развитых регионов, особенно после аварии на Чернобыльской АЭС.

Социальная напряженность в мегаполисах, которая затрагивает все слои общества, способствует ухудшению отношений внутри семьи и росту заболеваемости коморбидными пограничными нервно-психическими расстройствами, которые в свою очередь существенно снижают эффективность лечения, реабилитации и профилактики наиболее распространенных бронхо-легочных заболеваний: обструктивного бронхита и бронхиальной астмы.

Целью нашей работы явилась разработка перспективных схем лечения обструктивного синдрома с использованием продуктов «Кверцетин» и «Нейро Плас» («VitaLine Inc.») у детей, проживающих в условиях экологического, в т.ч. радиационного риска.

Объект и методы исследования

Всестороннее клиническое обследование детей педиатром-аллергологом и иммунологом дополнялось консультациями психоневролога, окулиста, функциональными исследованиями головного мозга и ЦНС (ЭЭГ, РЭГ, ЭхоЭГ), анализом гемограмм и определением сенсибилизации иммунокомпетентных клеток организма к пищевым аллергенам, фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов периферической крови.

Функцию внешнего дыхания оценивали с учетом данных пикфлуометрии.

Для выявления причин интрапсихического и внутрисемейного конфликта и проведения семейной психотерапии при наличии коморбидных пограничных психогений (субдепрессии, тревожные и обсессивно-фобические расстройства) в психологических исследованиях помимо стандартного набора включали также проективные тесты «Несуществующее животное», «Дом, дерево, человек», «Моя семья». Тестировались как маленькие пациенты, так и их родители.

Пограничные нервно-психические расстройства были выявлены у 102 детей (74,5%), в т.ч. психогении, связанные с деструктивными процессами внутрисемейных отношений, подтверждены у 85 детей (62%),что обусловило необходимость проведения индивидуальной и семейно ориентированной форм психотерапии. «Фоновые» резидуально-органические расстройства диагностированы у 111 (81%) пациентов.

Обработка результатов проведена с помощью лицензионного статистического пакета «Stadia 6,0 for Windows 95».

Результаты и исследования
Анализ результатов исследования показал, что «Кверцетин» в качестве антигистаминного препарата в комплексном лечении бронхо-обструктивного синдрома по терапевтической эффективности не уступает классическим традиционным препаратам: фенистилу, фенкаролу, перитолу, кларитину; однако в отличие от них не приводит к развитию побочных эффектов в виде психомоторной заторможенности и рассеянности внимания.

Выводы

2. Использование БАД «Кверцетин» и «Нейро Плас» фирмы «VitaLine» в комплексной терапии бронхообструктивного синдрома у детей с хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой приводит к достоверному повышению эффективности лечения и реабилитации пациентов.

3. Применение указанных БАД за счет сокращения сроков лечения бронхообструктивного синдрома является патогенетически и экономически обоснованным, поскольку экономит расход дорогих бронходилятаторов, мембраностабилизаторов и антигистаминных препаратов.

Таблица 1. Сравнительная характеристика различных вариантов комплексной терапии бронхообструктивного синдрома

Таблица 2. Динамика показателей иммунно-алергического статуса у детей с бронхообструктивным синдромом при различных вариантах КТер

1. Среднее значение и средняя квадратическая ошибка.

Источник

Влияние витамина С и флавоноида Кверцетина на иммунитет при Covid-19

9 декабря 2020

Недавние исследования показали, что совместное использование аскорбиновой кислоты (витамина С) и кверцетина (витамина Р) усиливает противовирусные и иммуномодулирующие свойства этих веществ, повышая эффективность друг друга.

Оба эти вещества, необходимые для правильного функционирования иммунной системы, были открыты еще в 30-е годы прошлого столетия венгеро-американским биохимиком Альбертом Сент-Дьёрди, который в последующем стал лауреатом Нобелевской премии.

В настоящее время хорошо известно, что витамин С имеет противовирусные свойства. Он поддерживает активность лимфоцитов, повышает производство интерферона-α, модулирует цитокин, уменьшает воспаление, улучшает и восстанавливает функцию эндотелия и митохондрий. Он играет важнейшую роль в реакции на стресс и показал многообещающие результаты при профилактике и лечении больных коронавирусной инфекцией.

Итак, полезными свойствами кверцетина являются:

Витамин Р (кварцетин) и витамин С

Получены доказательства, что добавка Кверцетина может усиливать противовоспалительный, противовирусный и иммунопротекторный эффекты витамина С. И в то же время терапевтические эффекты Кверцетина могут быть усилены совместным введением витамина С. Этот интересный факт может быть использован, как для эффективной профилактики коронавирусной инфекции в группах высокого риска, так и для лечения пациентов с Covid-19 в качестве дополнения к лекарственным препаратам, таким как Ремдесивир или плазма выздоравливающих.

Ученые и врачи считают, что в условиях глобальной пандемии следует уделять внимание и таким простым и недорогим методам, которые имеют разумное биологическое обоснование.

Полезные свойства витамина С и раньше широко применялись при различных состояниях и заболевания, в том числе респираторных заболеваниях, а вот Кверцетин известен не так хорошо.

Где содержится Кверцетин?

Кверцетин — это природный флавоноид,который содержится в растениях преимущественно красного, багрового цвета: в любистоке, каперсах, гречневой крупе, луке (особенно красном; в большем количестве — во внешних оболочках), яблоках, перце, чесноке, красном винограде, чае, цитрусовых, тёмной вишне, бруснике, томатах, брокколи, малине, чернике, клюкве, аронии, рябине, облепихе, некоторых сортах мёда (эвкалиптовом, чайного дерева), орехах, цветной и кочанной капустах, красном вине, оливковом масле, желудях — в виде водорастворимого рутина. Получить кверцетин можно не только из продуктов питания. Это вещество содержится также в некоторых напитках. Лидерами по объемам этого антиоксиданта являются отвар шиповника, зеленый и черный чай.

По ссылке вы можете найти подробный список продуктов, с указанием количества содержащихся в них кверцетина/

Для профилактики простудных заболеваний достаточно принимать 100-200 мг аскорбиновой кислоты и 250-400 мг кверцетина в сутки.

Витамин С выпускается и продается в аптечной сети в виде таблеток, порошков, ампул, Кверцетин – в виде гранул, таблеток, капсул.

Источник

Кверцетин и мирицетин в каких продуктах

Главная / Продукция / Каталог статей / Перспективы применения кверцетина: современный взгляд на проблему

Кверцетин как представитель группы биофлавоноидов

Пищевые источники кверцетина

Флавонолы кверцетина (прежде всего гликозиды), наиболее распространенные представители флавоноидов, присутствуют в достаточно большом количестве продуктов (ягоды, яблоки, виноград, лук и лук-шалот, чай, томаты), а также в семенах, орехах, отдельных зерновых культурах, цветах и листьях садовых и лекарственных растений. Значительная часть кверцетина, потребляемого с пищей – это его гликозиды; агликоны кверцетина представлены в рационе в значительно меньшем объеме. Однако на содержание кверцетина в продуктах значительно влияют условия их выращивания (почвенные и климатические условия, органическое выращивание и др.)(3).

Биодоступность и фармакокинетика

Диета с добавлением минимального количества жира или лецитина также улучшает усвояемость кверцетина, а выведение его из организма замедляется при включении в состав диеты значительного количества жиров(7). Обычно в исследованиях измеряется уровень кверцетина в плазме, однако следует учитывать, что существенные объемы кверцетина находятся в «депо» в эритроцитах, а далее уже центрифугируются, попадая в плазму(3).

Клинические показания к применению кверцетина

Доказано, что кверцетин имеет много позитивных свойств, часть из которых подтверждена серьезными клиническими исследованиями. Исследования на животных показали, что антиоксидантные свойства кверцетина обеспечивают защиту мозга, сердца и других тканей от повреждения, вызванного ишемией и реперфузией, токсинов и других факторов, ведущих к оксидативному стрессу (3). Однако большинство исследователей концентрируется исключительно на антиоксидантном потенциале данного флавоноида, в то время как другим перспективам применения препарата уделяется мало внимания. Помимо известных антиоксидантных свойств, кверцетин является мощным лекарственным агентом во многих направлениях согласно определенным клиническим показаниям. Кверцетин продемонстрировал свою эффективность в ряде областей медицины, таких как аллергология и иммунология, эндокринология, гастроэнтерология, урология, а также имеет перспективы применения в психиатрии и онкологии.

Аллергология

Эндокринология

Очень интересные результаты продемонстрировали исследования по применению кверцетина для лечения метаболического синдрома (МС), с детальным анализом воздействия данного агента на каждый из компонентов МС. Несколько эпидемиологических исследований по ИБС у пожилых показали обратную ассоциацию между приемом кверцетина и частотой развития ИБС(15,16). Крупнейшее из них, Zutphen Elderly Study, свидетельствует, что риск смертности от ИБС существенно снижается по мере увеличения содержания кверцетина в рационе. Финские ученые показали в крупном когортном исследовании, что низкое содержание флавоноидов в рационе увеличивает риск ИБС, а увеличение их содержания в рационе, напротив, обратно коррелирует с риском ее развития(16,17). В огромном количестве исследований у животных кверцетин неизменно ассоциировался с антигипертензивными эффектами, которые были дозозависимыми (3). У людей кверцетин обладает антигипертензивным эффектом у пациентов с артериальной гипертонией, но данный эффект отсутствует у пациентов с нормальным давлением. В последнее время появились данные о том, что при МС и ожирении эффект кверцетина зависит от фенотипа аполипопротеина Е у пациентов. У пациентов с лишним весом и другими признаками МС курс кверцетина в дозе 150 мг\\сутки в течение 6 недель снижал систолическое АД на 2.6 mmHg у всей группы, на 2.9 mmHg у пациентов с АГ и на 3.7 mmHg в подгруппе более молодых пациентов (возрастом от 25 до 50 лет). По данным других исследований (3), такая же доза кверцетина в течение 6 недель снижала систолическое АД на 3.4 mmHg в группе с генотипом epsilon3/epsilon3 (apoE3); в то же время, в группе пациентов с аллелью epsilon4 (apoE4) эффекта снижения АД не отмечалось. Но при этом в данной группе прием кверцетина достоверно ассоциировался с увеличением соотношения ЛПВП к ЛПНП, в то время как в группе apoE3 такого влияния на липидный профиль отмечено не было. Кроме этого, антигипертензивный эффект кверцетина у пациентов с МС может объясняться его влиянием на функцию эндотелия, поскольку одной дозы кверцетина (200мг) достаточно для снижения концентрации эндотелина-1 в плазме (3).

Гастроэнтерология

Исследования у животных продемонстрировали защитный эффект кверцетина в отношении этанол-индуцированного окислительного стресса, а также при экспериментальном рефлюкс-эзофагите(19). В исследованиях in vitro кверцетин продемонстрировал слабое действие в отношении Нelicobacter pylori. Терапия кверцетином в дозе 200мг\\кг массы тела в день у морских свинок с инфекцией H. Pylori в течение 15 дней снизила уровень обсемененности H. pylori в слизистой ЖКТ и уровень воспалительного ответа(20).

Урология

Несколько исследователей сообщают о том, что кверцетин может использоваться в терапии некоторых воспалительных заболеваний малого таза. 30 мужчин с категориями IIIa и IIIb хронического синдрома тазовой боли (хронического простатита) были рандомизированы в две группы, одна из которых получала кверцетин в дозе 500мг\\2 раза в день, а вторая – плацебо в той же дозе (двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование). У пациентов, принимающих кверцетин, наблюдалось существенное улучшение симптоматики в баллах(3). В другом исследовании open-label 17 человек в течение месяца получали добавку, содержащую кверцетин, бромелайн и папаин. У 82% из них наблюдалось улучшение симптоматики в баллах на 25% (21). Кроме того, в отношении механизма действия кверцетина на синдром хронической тазовой боли были предприняты попытки изучения генетических полиморфизмов, которые могли бы обуславливать его эффективность. Было обнаружено, что определенные полиморфизмы, изменяющие экспрессию генов цитокина, влияют на степень улучшения симптоматики у таких пациентов. У всех пациентов, не отвечающих на терапию кверцетином, генотип ассоциируется с низкой продукцией TNF либо цитокина IL-10 (22).

Определенную пользу приносит применение кверцетина и в терапии интерстициального цистита. 22 пациента (5 мужчин и 17 женщин) с интерстициальным циститом получали кверцетин в дозе 500 мг два раза в день в течение 4 недель в исследовании open-label.У всех пациентов наблюдалось существенное улучшение состояния и снижение симптоматики (23). Еще 37 пациенток с интерстициальным циститом получали комбинированную терапию (хондроитина сульфат, натрия гиалуронат, кверцетин) в течение 6 месяцев, и в течение этого времени у всех больных отмечалось существенное облегчение состояния (24). Исследования места кверцетина в лечении заболеваний малого таза продолжаются, и возможно, в недалеком будущем исследования продемонстрируют его пользу и в терапии и других урологических патологий.

Ревматология

Хотя кверцетин и не продемонстрировал пользы в лечении ревматоидного артрита в нескольких исследованиях, неожиданным выводом этих исследований оказалось то, что в комбинации с другими агентами он достоверно снижает выраженность симптомов остеоартроза. 46 пациентов с остеоартрозом и 22 пациента с ревматоидным артритом получали гликозид кверцетина, глюкозамин и хондроитин в течение 6 месяцев. Никаких полезных эффектов кверцетина в группе ревматоидного артрита отмечено не было. Однако в группе пациентов с остеоартрозом отмечалось существенное улучшение качества жизни, восстановление функциональности (ходьба, подъем и спуск по лестнице) и достоверное изменение свойств синовиальной жидкости (25). Перспективы применения кверцетина в терапии остеоартроза требуют дальнейшего изучения(25).

Иммунология

В исследованиях на мышах кверцетин снижал титры бактериальной обсемененности, защищал от энцефаломиокардита и менингокковой инфекции, а также снижал чувствительность к инфекциям дыхательных путей, возбудителем которых являлся вирус гриппа(30,31). В других исследованиях у животных кверцетин продемонстрировал иммуномодулирующее действие и противовоспалительные свойства – снижая выраженность симптомов аллергического энцефаломиелита путем блокирования сигнальных путей интерлейкина IL-12 и дифференциации Т-хелпера Т1, и симптомов аутоиммунного миокардита за счет выработки провоспалительных цитокинов – фактора некроза опухоли (TNF-a) и выработки противовоспалительных цитокинов (IL-10) (31,32).

Имеются исследования, свидетельствующие, что длительное применение кверцетина приводит к значительному улучшению иммунной функции у людей. У здоровых добровольцев в возрасте 40 лет и старше долгосрочное применение кверцетина в дозе 1 г в день привело к существенному снижению дней пропуска работы по болезни и выраженности симптомов заболеваний верхних дыхательных путей(33). Интересно, что применение кверцетина в низких дозах ( 100мг\\день), как показало другое исследование, не привело к существенному повышению иммунитета у здоровых добровольцев (спортсменов), однако существенно снизило частоту заболеваемости ОРВИ ( 1 из 20 добровольцев по сравнению с 9 из 20 в группе плацебо) в течение 2 недель после прекращения ими тренировок(37). Механизмы влияния кверцетина на иммунную функцию и иммунный статус организма требуют дальнейших исследований.

Перспективы применения кверцетина

Кверцетин является перспективным агентом для терапии заболеваний во многих других областях медицины, таких как неврология, психиатрия, сомнология, онкология. В экспериментах на животных были показаны анксиолитические и антидепрессантные свойства кверцетина, причем последние были сравнимы по силе с действием флуоксетина и имипрамина(34,35).Кверцетин положительно влияет на цикл сна благодаря активации ГАМК-рецепторов (36). В онкологии в течение последних лет кверцетину уделяется отдельное внимание как средству химиопрoфилактики при некоторых видах заболеваний (рак молочной железы, рак печени, рак яичников, рак поджелудочной железы). Уже относительно низкие дозы кверцетина ведут к специфическому ингибированию пролиферации опухолевых клеток при данных видах патологий, прерывая клеточный цикл в фазе G1 (38). Значительное количество существующих исследований как на животных, так и у людей (преклиническая фаза) показывает, что кверцетин является перспективным химиотерапевтическим агентом в комбинации с некоторыми другими химиопрепаратами(3). Учитывая практическое отсутствие побочных эффектов (дозы до 1г\\день не оказывают существенного влияние на печеночную и почечную функцию, уровни электролитов и гемостаз), хорошую переносимость и эффективность, кверцетин имеет хорошие перспективы в лечении многих заболеваний, в исследованиях по которым он продемонстрировал существенную эффективность.

Источник

Кверцетин и мирицетин в каких продуктах

Главная / Продукция / Каталог статей / Перспективы применения кверцетина в онкогинекологии

Существует достаточное количество исследований у животных in vitro и in vivo, в которых предпринимались попытки изучить роль кверцетина в химиотерапии онкологических заболеваний. Опыт in vitro наглядно показывает, что кверцетин обладает выраженной активностью в отношении опухолевых клеток, которая реализуется с помощью различных механизмов, обеспечивающих его антипролиферативный, антиоксидантный, проапоптотический эффект, подавление фактора роста опухоли, а также за счет его синергии с некоторыми химиотерапевтическими агентами (9). В исследованиях у животных in vivo кверцетин также продемонстрировал это действие, хотя для определенных видов рака не было показано превентивного действия кверцетина на карциногенез(10). Наиболее изучены эффекты кверцетина в онкогинекологии, где уже на протяжении 20 лет проводятся экспериментальные и преклинические исследования эффективности данного флавоноида как у животных, так и у людей (в единичных испытаниях) при раке молочной железы, раке эндометрия, раке яичников in vitro и in vivo (1). Накопленный опыт позволяет сделать определенные выводы об эффективности кверцетина в сочетанной терапии онкологической патологии женской репродуктивной системы.

Механизмы противоопухолевого действия кверцетина

Особенности противоопухолевого действия кверцетина обуславливается его влиянием на различные звенья клеточного цикла опухолевых клеток.

Регуляция мутаций белка р53

Мутации белка р53 являются одними из наиболее распространенных генетических аномалий у людей с онкологическими заболеваниями(24), он наблюдается в 50% случаев злокачественных опухолей. Столь высокие цифры объясняют второе названия данного белка – «страж» генома, поскольку считается, что он обладает способностью тормозить образование злокачественных клеток.

Было установлено, что кверцетин (в дозе 248 мкМ) регулирует биосинтез мутантного белка р53, практически останавливая его в клетках рака молочной железы(21). Более низкие концентрации кверцетина приводили к меньшему сокращению биосинтеза. Нисходящая регуляция была гораздо слабее в клетках без мутаций генома р53(23).

Прекращение клеточного цикла в фазе G₁

Эксперимент, который проводился на человеческих Т-клетках лейкемии, показал, что на фоне действия кверцетина в конце фазы G₁клеточного цикла происходит апоптоз.

Ингибирование тирозинкиназ

Тирозинкиназы представляют собой семейство белков, расположенных в пределах клеточной мембраны, участвующих в передаче сигналов в клетке. У пациентов с прогрессирующим раком, внутривенное введение кверцетина (дозы 60-1700 мг/м2) привело к торможению активности тирозинкиназ лимфоцитов в девяти из одиннадцати случаев. Продолжительность этого эффекта наблюдалась в течение часа. Это торможение было замечено также и через 16 часов после введения кверцетина (21). Лабораторные эксперименты подтвердили эти результаты как клеток доброкачественных, так и злокачественных опухолей.

Считается, что тирозинкиназы участвуют в онкогенезе путем перераспределения контроля регуляции клеточного роста (26). Поэтому препараты, избирательно воздействующие на тирозинкиназы, применяются при определенных видах рака в качестве потенциальных химиотерапевтических агентов, без цитотоксических побочных эффектов, наблюдаемых при обычной химиотерапии. Кверцетин был первым таким препаратом, прошедшим фазу I клинических испытаний (26).

Способность связывать рецепторы эстрогена

Рецепторы эстрогена второго типа ER II, присутствуют как в нормальной ткани, так и во многих типах опухолей, включая рак груди, яичников, толстой кишки, меланому и лейкемию. Активность ER II не зависит от статуса рецепторов эстрогена I типа(21). Роль рецепторов эстрогена II типа (ER II) in vivo не ясна до конца. Способность кверцетина связывать рецепторы может объясняться тем, что данные рецепторы предназначены для флавоноидов, способных ингибировать клеточных рост.

Кверцетин индуцирует экспрессию рецепторов ER II во всех типах человеческих клеток эстроген позитивного рака молочной железы. Подобное действие аналогично тамоксифену и диэтилстильбэстролу, кверцетин оказывает в клетках меланомы. Концентрация, необходимая для ингибирования роста на 50% одного клона клеток для кверцетина была ниже(7 нМ), чем для тамоксифена (9 нМ)(28).

Ингибирование белков теплового шока

Было установлено, что кверцетин ингибирует синтез белков теплового шока в клетках нескольких злокачественных опухолей, в том числе при раке молочной железы, лейкемии и раке толстой кишки. Белки теплового шока образуют комплекс с мутантным р53, который позволяет опухолевым клеткам «обойти» обычные механизмы клеточного цикла. Белки теплового шока также позволяют улучшить выживаемость опухолевых клеток при различных нарушениях жизнедеятельности (плохое кровообращение, температура и др.), и связаны с сокращением выживаемости и рефрактерности к стандартным химиотерапевтическим препаратам, используемым при раке молочной железы (21).

Мутации в протоонкогенах Ras обнаружены в более чем 50% случаев при раке толстой кишки и других типах опухолей. Было выявлено, что кверцетин (10 мкМ) ингибирует экспрессию p21-RAS онкогена в культивируемых клеточных линиях рака толстой кишки (21).

Кверцетин и рак молочной железы (РМЖ)

Одним из глубоких исследований в отношении воздействия кверцетина на клетки РМЖ, проведенного в 2009 г было исследование J.Jeong at al (2).

Потенциальный эффект угнетения кверцетином другой культуры клеток КМЖ (MDA-MB-453) также подтвердился. Интересной находкой оказался тот факт, что концентрация кверцетина 10мг\\мл не оказывала влияния на пролиферацию здоровых клеток эпителия молочной железы (MCF-10A). Эти результаты продемонстрировали избирательную антипролиферативную активность кверцетина в отношении клеток РМЖ. Исследователи задались целью определить механизмы такой активности, и оказалось, что причиной ее является не только цитотоксичность кверцетина.

Исследователи пришли к выводу, что мощнейший потенциал антипролиферативной активности кверцетина в отношении РМЖ обеспечивается не только за счет цитотоксического эффекта, но главным образом за счет прекращения цикла опухолевых клеток в фазе G₁ (2).

Кверцетин и рак яичников

Фаза 1 клинического исследования эффективности кверцетина in vivo при раке яичников у людей продемонстрировала существенное снижение уровня онкомаркера яичников СА-125 ( с 295 до 55 ед\\мл) у пациентки с раком яичников, рефрактерным к стандартной химиотерапии цисплатином (1). Пациентке было проведено два курса внутривенной терапии кверцетином, целью которых было также определение эффективной клинической дозы кверцетина для внутривенного введения (12). Концентрация кверцетина 420 mg/m 2 оказалась эффективной в терапии этого вида рака.

Терапия была продолжена в течение шести месяцев, и во время этого периода стало возможным снижение дозы карбоплатина. Далее было зафиксировано постоянное снижение опухолевого маркера СА-125 (без упоминания о динамике в размерах опухоли)(21).

Кверцетин и рак эндометрия (РЭ)

Роль кверцетина в терапии этого вида рака изучена менее всего. Однако японские исследователи вплотную занимались изучением антипролиферативного эффекта кверцетина в отношении клеток рака эндометрия на протяжении последних 10 лет. Данные их исследований показывают, что активность кверцетина в отношении клеток РЭ обусловлена как влиянием его на жизненный цикл опухолевых клеток, так и ингибицией генов – факторов роста опухолевой клетки.

На основании этого и ряда других испытаний, японские исследователи сделали заключение, что кверцетин в клинических дозах 10-100мкм способен угнетать пролиферацию клеток рака эндометрия за счет нисходящей регуляции EGF и циклина D1(8).

Комбинированная терапия с другими химиотерапевтическими агентами

Многочисленные данные исследований in vitro свидетельствуют, что кверцетин снижает резистентность опухолевых клеток к некоторым стандартным химиотерапевтическим комбинациям (13-19). Кроме того, кверцетин обладает синергическим действием с некоторыми химиотерапевтическими агентами (20). Кверцетин увеличивает цитотоксическую активность цисплатина in vivo и in vitro. Интраперитонеальное введение кверцетина в дозе 20мг\\кг масс тела вместе с цисплатином в дозе 3 мг\\кг массы тела приводило к существенному снижению роста опухолей у мышей по сравнению с монотерапией цисплатином или кверцетином(4). Исследование in vitro на культурах человеческих клеток рака яичника и рака эндометрия показало, что добавление 0,1-10м\\моль кверцетина к монотерапии цисплатином приводило к 1,5-30-кратному увеличению эффекта от терапии цисплатином (5), а добавление тех же доз кверцетина к стандартному режиму терапии адриамицином (7) приводило к дозозависимому увеличению цитотоксичности при РМЖ, резистентном к другим линиям терапии.

Кроме того, кверцетин в дозах от 10 до 100м\\моль in vitro обеспечивал протективный эффект в отношении нефронов от токсичности цисплатина(6)

Соответственно, комбинированная терапия тамоксифен\\кверцетин, согласно выводам исследователей, обеспечивает существенно более высокую супрессию опухолевых клеток, чем монотерапия.

Помимо исследования in vitro, эффективность данной комбинации была подтверждена в экспериментальных моделях РМЖ у самок мышей. Комбинированная терапия обеспечивала эффективный контроль ангиогенеза опухолей, что подтверждалось нормализацией уровня маркеров MMP-2 и MMP-9. Было доказано, что комбинация тамоксифен\\кверцетин обладает абсолютной безопасностью, не имея выраженной гепатотоксичности или прооксидантных свойств по сравнению с монотерапией любым из данных препаратов. Исследователи пришли к выводу, что комбинированная терапия тамоксифеном и кверцетином может являться очень перспективным клиническим направлением в лечении РМЖ.

Безопасность кверцетина как химиотерапевтического агента

Еще в 1999 г Международное Агентство по исследованию Рака (IARC) опубликовало заключение о том, что кверцетин не имеет канцерогенного потенциала и не может быть классифицирован как карциноген для человека(22). Однако в начале XXI века на основании единичных исследований высказывались предположения о потенциальной канцерогенности кверцетина (21). В рамках Национальной программы по токсикологии США (НТП) были проведены исследования канцерогенности флавоноида в течение 728 дней путем добавления 4% (1900 мг / кг) кверцетина в рацион крыс F344 / N. Исследователи сообщили о росте аденом почек (почечных канальцев) у мужской половины особей, получавших 4% кверцетин по сравнению с контрольной группой (8/50 по сравнению с 1/50). У женских особей данные изменения не были отмечены. Однако эти данные были подвергнуты критике на том основании, что рост доброкачественных опухолей был отмечен только на последующих этапах эксперимента, что повлияло на чистоту результатов. Эти исследования также продемонстрировали снижение роста фиброаденом молочных желез у подопытных животных (9/50 в высоких дозах по сравнению с 29/50)(21). Кроме данного наблюдения не было отмечено никаких других эпизодов роста опухолей, связанных с квертицином. В настоящее время кверцетин не классифицируется в докладе НТП, как канцероген. Кроме того, в исследованиях у людей кверцетин также продемонстрировал высокий профиль безопасности. У здоровых добровольцев прием кверцетина в дозе до 1000 мг в день не приводил ни к каким побочным эффектам, биохимия крови, показатели гомеостаза и электролиты оставались в норме. По выводам исследователей, что кверцетин в дозе до 1000 мг в день хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов(21).

Заключение

Источник