ковивак какая фаза испытаний
«Проигрывает “Спутнику”». Что говорят эксперты об эффективности вакцины «КовиВак»
23 сентября Институт Чумакова сообщил об увеличении объёмов производства третьей российской вакцины от коронавируса «КовиВак». До конца 2021 года планируется выпустить 2,5 млн доз препарата.
Ранее «Коммерсант» сообщил, что Институт имени Чумакова на несколько месяцев приостановил выпуск «КовиВака» в связи с модернизацией своей площадки, где производится сырье для препарата. Согласно реестру Росздравнадзора, с 28 августа по 22 сентября партии вакцины не вводились в оборот, хотя до этого выпускалось 30-90 тысяч доз в месяц.
В беседе с корреспондентом RTVI замдиректора Института имени Чумакова Екатерина Кордубан заявила, что материал «Коммерсанта» некорректен и что производство «КовиВак» останавливалось только на три недели в августе. По её словам, это была плановая остановка для установки нового оборудования и сейчас производство вакцины уже возобновилось в больших масштабах.
В пресс-службе компании «Нанолек», которая выступает партнёром Института Чумакова в производстве «КовиВака», RTVI сообщили, что сейчас на предприятии готовится линия производства чумаковской вакцины в Кирове. В рамках партнёрства «Нанолек» берёт на себя только розлив готовой вакцины, которую Институт Чумакова будет направлять им из Новой Москвы.
Как заявляют в Институте Чумакова, новое оборудование позволит предприятию нарастить свои мощности в 2-2,5 раза, поэтому «КовиВак» станет «гораздо более доступной для всех российских граждан».
Вакцина «КовиВак» вышла в гражданский оборот весной 2021 года и вызвала небывалый ажиотаж среди населения. И это несмотря на то, что клинические испытания ещё не завершены и научно обоснованных данных об эффективности вакцины нет.
RTVI собрал то, что известно о вакцине «КовиВак» и узнал, почему эксперты скептически отзываются о её эффективности.
Что известно про «КовиВак»
До недавнего времени «КовиВак» считалась наиболее загадочной из вакцин от COVID-19 – ни одной научной публикации о препарате не было. При этом за вакциной выстраивались очереди российских граждан, многие хотели привиться именно «КовиВаком». Врачи рекомендовали людям с хроническими заболеваниями чумаковскую вакцину в связи с тем, что она якобы легче переносится и вызывает меньше побочных эффектов.
Первая и на данный момент единственная научная публикация о вакцине «КовиВак» от Института Чумакова появилась в конце августа 2021 года в зарубежном издании Emerging Microbes & Infections. Учёные исследовали безопасность и иммуногенность вакцины у мышей, хомяков и приматов. Из материала следует, что вакцина вырабатывает антитела у животных.
Однако, по словам опрошенных RTVI экспертов, обнародованные данные не позволяют сделать выводов о безопасности и об эффективности этого препарата для людей.
«КовиВак» была зарегистрирована Минздравом в феврале 2021 года, весной вакцина вошла в гражданский оборот. Она стала третьей вакциной от коронавируса, разрешенной в России к широкому применению, после «Спутника V» от Центра им. Гамалеи Минздрава России и «ЭпиВакКороны», разработанной в Центре «Вектор».
В отличие от двух российских вакцин, сделанных с помощью современных методов генной инженерии и не имеющих практики длительного широкого применения, «КовиВак» разработана по классической технологии. Это инактивированная цельновирионная вакцина — то есть содержит цельный, но убитый вирус Sars-Cov-2, а не его части.
По словам экспертов, в этом одна из причин, по которой «КовиВак» пользуется таким большим спросом у граждан, — такие вакцины используются людьми десятки лет.
Однако опрошенные RTVI вирусологи и эпидемиологи, видят в этом, напротив, большой минус «КовиВака» и считают, что цельновирионные вакцины защищают от коронавируса гораздо хуже, чем аденовирусные вакцины («Спутник») или мРНК-вакцины («Модерна» и Pfizer).
Почему эксперты ставят эффективность «КовиВака» под сомнение
«Вакцина “КовиВак” сделана по традиционной технологии, за ней гоняются из-за консерватизма – дескать, цельновирионные вакцины проверены временем и не нанесут вреда. И совершенно напрасно. Она проигрывает “Спутнику” в эффективности», — говорит вирусолог, профессор кафедры вирусологии биофака МГУ Алексей Аграновский.
Дело в том, что для разных типов вирусов эффективны разные виды вакцин. Цельновирионные вакцины хороши против вирусов оспы, кори и полиомиелита, но они вряд ли будут столь эффективны против коронавируса, особенно против его новых штаммов, считает Аграновский.
«COVID-19 — это сложный вирус, и при введении цельного вириона образуются антитела в основном не на то, на что нужно. В этом проблема “Ковивака”. Нужны антитела к белку шипа, а его в большом вирионе мало, и при введении такой вакцины в основном образуются балластные, не защищающие антитела. А когда используется аденовирусная вакцина, в организм вводится только ген белка шипа, он работает, синтезируется белок, на него вырабатываются антитела. И главное — проверено, что они нейтрализуют вирус. Это то, что надо», — говорит вирусолог.
В качестве одной из причин, по которой без каких-либо научных данных врачи поспешно начали рекомендовать «КовиВак» пациентам, а граждане прониклись доверием к малоизученной вакцине молекулярный биолог, член-корреспондент РАН Сергей Нетёсов называет репутацию Института Чумакова. Институт Чумакова действует больше 60 лет, под руководством знаменитого российского ученого Михаила Чумакова институт первым в мире начал производить живую вакцину от полиомиелита.
«Благодаря такой истории у института сохраняется высокая репутация в профессиональных кругах. И эта репутация отразилась на вакцине “КовиВак”, народ верит в качество этой вакцины, даже без публикаций. А врачи рекомендуют “КовиВак” чаще или считают, что от нее меньше побочек, исходя только из авторитета и личного доверия. Но это, всё-таки не очень правильно, потому что в первую очередь вакцина — это конкретный продукт, у которого есть характеристика, и этот продукт должен быть оценен», — считает Нетёсов.
Никаких научных доказательств тому, что «КовиВак» даёт меньше побочных эффектов, чем «Спутник V», на данный момент нет.
Собеседники RTVI сообщили, что имеющиеся на данный момент сведения, наоборот, заставляют их усомниться в эффективности чумаковской вакцины. Дело в том, что существуют аналогичные «КовиВаку» цельновирионные вакцины, которые были разработаны в других странах. И данные об их эффективности, а точнее о невысокой эффективности в борьбе с коронавирусом, уже известны.
«Есть аналоги, три китайских и одна индийская вакцины. Исследования показали, что защитный эффект от таких инактивированных вакцин против ковида — примерно 70-80%. Не выше. У “Спутника” эффективность 91,6%, и это подтверждается данными из Венгрии и Аргентины», — говорит Нетёсов.
С ним согласен Алексей Аграновский, он привёл в пример предварительные результаты по китайской цельновирионной вакцине «Синовак» — её эффективность невысокая.
«КовиВак» вообще не стоит рассматривать сейчас как вакцину, считает доктор медицинских наук, профессор НИУ ВШЭ Василий Власов.
«Препарат не прошёл испытания третьей фазы, мы ничего не знаем о его эффективности и безопасности. Публикация в издании Emerging Microbes & Infections является публикацией о второй фазе испытаний, которая говорит о том, что возникают антитела. Но это ещё не значит, что достигается защита. “КовиВак” сделан как бы по “традиционной” технологии. Но традиционная технология применительно к этому вирусу должна была быть модифицирована, и мы не знаем, насколько успешно она модифицирована, для того, чтобы сохранить антигенные свойства “убитого” вируса. С “КовиВаком” сложилась очень неловкая ситуация», — говорит Власов.
Эффективность «КовиВака» ставит под вопрос и эпидемиолог, руководитель медицинско-исследовательской компании DiaPrep System Inc Михаил Фаворов. В беседе с RTVI он рассказал, что вопрос об эффективности чумаковской вакцины стал волновать его после появления данные о китайских вакцинах того же типа.
«С самого начала эпидемии я поддерживал вакцину “КовиВак” и многократно говорил о хороших условиях для создания “КовиВака” как вакцины. В теории было всё хорошо. До того, как не приключилась история на Сейшельских островах. Примерно 60% населения Сейшельских островов к концу апреля 2021 было привито китайской вакциной “Синафарм”, которая аналигична “КовиВаку”. Примерно 15% были привиты AstraZeneca, которая выпускается в Индии. Но в мае 2021 на Сейшелах началась вспышка коронавируса, и шла она так, как будто никто не был привит», — рассказал Фаворов.
Он пояснил, что южноафриканский штамм вируса, который завезли на Сейшелы, оказался устойчивым к «убитой» цельновирионной вакцине и фактически никак ею не контролировался.
«Возникает вопрос — насколько “КовиВак” будет защищать от дельты и других штаммов коронавируса. Насколько “убитые” вакцины могут соответствовать векторным и мРНК-овым вакцинам, это очень неприятный вопрос на него производителям придётся отвечать», — отметил Михаил Фаворов.
Кроме того, Фаворов обратил внимание на то, что в период эпидемий всегда есть некоторые «послабления» в проверке эффективности вакцин: «Это относилось и к “Спутнику”, и к “ЭпиВакКороне”, которая имеет поддержку на уровне руководства Роспотребназора. Я думаю, что некоторые послабления в изучении эффективности были и у “КовиВака”».
Вирусолог Алексей Аграновский в беседе с RTVI высказал предположение, что если Институт Чумакова обнародует результаты клинических испытаний, «результат окажется не очень впечатляющим».
Учёные обратили внимание на то, что оценить эффективность и безопасность чумаковской вакцины нельзя, пока не будет обнародованы результаты клинических испытаний «КовиВака», то есть испытаний на добровольцах.
Третья фаза испытаний препарата началась в июне 2021 года и, как сообщал директор Института им. Чумакова РАН Айдар Ишмухаметов, продлится около года, то есть до середины 2022 года. По заявлениям института эффективность «КовиВака» превышает 80%. Также в марте 2021 года Ишмухаметов заверил, что вакцина от COVID-19 «КовиВака» будет эффективна и против новых мутаций коронавируса.
«Для развития микроорганизма два года — вообще не срок»
Через несколько месяцев россияне старше 60 лет получат одобренную для них вакцину от коронавируса, а к концу 2022 года закончится третья фаза испытаний «КовиВака» для детей. При этом рассчитывать на то, что вирус в ближайшее время перестанет мутировать, не приходится. На формирование устоявшихся штаммов уйдет два-три года. Об этом в интервью «Известиям» на полях XIV Евразийского экономического форума в Вероне рассказал директор по развитию Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени Чумакова Константин Чернов.
— Константин Анатольевич, разрабатывают ли сейчас в Центре Чумакова какие-то новые вакцины от коронавируса? Возможно, для детей и подростков либо для животных?
— Ну, животные — это не наша специализация. А дети и подростки — да. Вакцину «КовиВак» мы считаем достаточно стандартизированной для того, чтобы можно было в дальнейшем применять ее и у младших возрастов. Сейчас мы ведем исследования, только что получили разрешение от Министерства здравоохранения на проведение клинических испытаний в категории 60+.
— И когда «КовиВак» можно будет использовать для вакцинации людей старше 60 лет?
— Через несколько месяцев.
– А на создание вакцины для детей сколько понадобится времени?
— Третья фаза нам одобрена Министерством здравоохранения до 31 декабря 2022 года. До этого времени мы должны будем завершить весь цикл клинических исследований.
— Чем вообще отличаются детские вакцины от препаратов для взрослых? Только дозировкой или там состав варьируется?
— Как правило, дозировкой. Хотя могут присутствовать компоненты, которые более щадяще относятся к детскому организму. Какие-то из вспомогательных веществ.
Миллион в месяц
— Летом возникали проблемы с «КовиВаком» — его не хватало. Сколько доз сейчас производится в месяц и какова потребность?
— «КовиВак» вышел в гражданский оборот в конце февраля, фактически в марте. За четыре месяца — март, апрель, май и июнь — в соответствии с госконтрактом мы произвели и поставили для нужд Министерства здравоохранения всего-навсего миллион доз. Потому что производство у нас было налажено на опытно-промышленном участке. А в силу того что ковид — это особо опасная инфекция и относится ко второй группе патогенности, перенести производство вакцины на какое-либо существующее производство, не просто даже в стране, а даже в мире, не очень просто. Таких производств очень мало. Соответственно, мы занялись усовершенствованием своего производственного участка. И если мы миллион доз произвели за четыре месяца, то сейчас мы способны тот же миллион доз производить за месяц. Со временем, возможно, будет и больше.
— В конце июня вы подавали заявку на участие «КовиВака» в международной программе COVAX. Есть ли какие-то промежуточные результаты, и когда вы последний раз контактировали с ВОЗ по этому вопросу?
— С ВОЗ находимся в постоянном контакте. Мы подали заявку, и сейчас в соответствии с тем, как появляются новые данные в клинических исследованиях, мы их согласовываем с Всемирной организацией здравоохранения, передаем им, получаем какие-то замечания, отвечаем на их вопросы. То есть идет нормальный рабочий процесс.
— В каких-то странах еще используют «КовиВак»?
— Нет. Только в России.
— Вы говорили, что вакцина проходит испытания на новых штаммах коронавируса. В частности, на индийском варианте. Результат испытаний есть уже?
— Индийский штамм «Дельта» превалирует в нашей стране как раз с июня. А сейчас отмечают, что чуть ли не 99% больных заражены «дельтой». Мы за это время отдали в гражданский оборот чуть более 2 млн доз «КовиВака». И видим, что он действует достаточно эффективно, процент госпитализации с ним очень низкий.
— У любой вакцины, не только от коронавируса, есть свои побочные эффекты. Какие наиболее часто встречаются у «КовиВака»? Были ли смертельные случаи после его использования?
— Смертельных случаев не было. Я думаю, что их и не будет. Из того, что фиксирует фармаконадзор, — в основном это случаи местного раздражения и боль в месте применения вакцины. Очень редко у людей поднимается температура.
— Отложенные аллергические реакции наблюдаются?
Сотрудники лаборатории Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова во время получения и испытания компонентов для последующего производства вакцины от коронавируса «КовиВак»
— Вакцина «Спутник» скоро появится в форме назального спрея. Будет ли «КовиВак» выпускаться в других лекарственных формах?
— Думаю, что нет. Это технологически другая платформа. Дело в том, что у «Спутника» антиген синтезируется в самом организме человека, после введения. У нас антиген синтезируется в биореакторе. Очищается и после этого вводится человеку. Соответственно, это совсем другая история.
— За какой срок нам удалось победить полиомиелит после начала массовой вакцинации? И может ли сработать та же схема с коронавирусом? Или это принципиально разные заболевания?
— Ну, во-первых, это совершенно разные заболевания, да. Есть особенности и распространения, и охвата аудитории, и массовости заболевания. И тяжесть последствий разная у коронавируса и полиомиелита.
Но здесь я, наверное, выступлю до определенной степени пессимистом. Потому что назову очень неприятный для многих людей срок. Институт Чумакова был создан в 1955 году. В 1957 году при институте был создан производственный участок, который занялся выпуском этой вакцины. И только где-то в середине 1960-х годов пошли первые результаты применения этой вакцины (а в начале 1960-х от полиомиелита умирало порядка 14 тыс. детей в год). В 1970-х смертность от полиомиелита удалось свести к нулю.
Многообразие штаммов
— Мы видим, что ни одна из существующих в мире вакцин от коронавируса не дает стойкого, пусть не пожизненного, но многолетнего иммунитета. Означает ли это то, что мы теперь навсегда с прививками?
— Покажут только жизнь и практика. И всё это зависит, конечно, от особенностей вируса, и от особенностей того штамма, который в итоге будет доминировать. Потому что коронавирус познакомился с нами, или мы познакомились с коронавирусом, в том виде, в котором мы сейчас его знаем, всего лишь два года назад. А для развития микроорганизма два года — вообще не срок. Должно пройти несколько лет, пока сформируются какие-то устоявшиеся штаммы.
Возвращаясь к тому же полиомиелиту. Там есть вирусы трех серотипов. И вакцину приходится, например, делать трехвалентную. Под каждый серотип свою, а после этого сводить все три компонента вместе. И от полиомиелита человека прививают шесть раз за жизнь. Начиная от трех месяцев до 15 лет. После чего фиксируется достаточно устойчивый иммунитет. А, например, от такого заболевания, как желтая лихорадка, прививают один раз, и сейчас считается, что на всю жизнь. Поэтому всё зависит не столько и не только от вакцин и возможностей производств, сколько от самого вируса. Во что он превратится через два-три года.
Вакцины «БиВак полио», «КовиВак» и вакцина клещевого энцефалита на стенде Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова РАН на Всероссийском фестивале технических достижений «Техносреда»
— Почему случилось так, что вирусологи и производители вакцин оказались не готовы к появлению коронавируса? И можно ли заранее создать что-то, что можно быстро адаптировать к тому или иному вирусу?
— Действенная эффективная вакцина создается длительное время и потом еще отлаживается. Сейчас удалось достаточно быстро создать вакцины от коронавируса только благодаря тому, что появились новые методы анализа. Не надо ждать результатов длительных опытов. Можно в течение нескольких часов отсеквенировать вирус и посмотреть, с чем исследователь имеет дело. Раньше это занимало гораздо большее время.
Но готовить, так скажем, вперед какие-то препараты, какие-то вакцины и предсказать, куда и каким образом пойдет развитие вируса, невозможно. Никто не создает вакцину под то, чего еще нет. Универсальная вакцина существует только в фантазии братьев Стругацких.
— Созданием каких еще вакцин сейчас занимаются в Институте Чумакова?
— Институт Чумакова сейчас всерьез занят вакциной «КовиВак». И мы смотрим дополнительно еще различные варианты тех вакцин, которые должны быть созданы для национального календаря профилактических прививок. Они стоят у нас в плане. Но пока я о них не хотел бы говорить и предвосхищать события.
Здание Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова РАН в Москве
— Как соотносится то, что идет массовая вакцинация от коронавируса, но при этом прививки от COVID-19 не входят в национальный календарь прививок?
— Они входят в календарь прививок по эпидемическим показаниям.
— А когда прививки от коронавируса войдут в календарь?
— Это вопрос к Государственной думе.
Айдар Ишмухаметов: вакцина «КовиВак» эффективно защищает от коронавируса без серьезных побочных эффектов
Директор Центра имени Чумакова рассказал о третьей фазе клинических исследований препарата
— Айдар Айратович, расскажите, как проходит 3 фаза клинических исследований вакцины «КовиВак»? Сколько добровольцев уже набрано и в какой возрастной категории? Есть ли нежелательные реакции?
— Сейчас идет активный набор добровольцев для участия в 3-й фазе. Наше исследование открытое, поэтому все добровольцы гарантировано получат вакцину. В исследовании принимают участие 18 клинических баз по всей России, мы планируем наблюдать за добровольцами в течение года после вакцинации. В качестве группы сравнения будут использоваться данные непривитых людей в городах, где проводится исследование. К настоящему времени в рамках клинических исследований у нас не было сообщений о возникновении серьезных побочных эффектов. У ряда добровольцев наблюдалась кратковременная сонливость, болезненность в месте инъекции, обострения аллергических реакций, но не более того.
— Участвуют ли в данной фазе исследований добровольцы старше 60-ти лет? Получено ли разрешение Минздрава на привлечение данной группу добровольцев? Решен ли вопрос о трехкратном введении вакцины людям в возрасте 60+ и страдающим хроническими заболеваниями?
— В настоящее время мы ожидаем разрешения Минздрава на проведение клинических исследований у добровольцев старше 60 лет. Для этой возрастной категории мы будем сравнивать эффективность введения двух и трех доз вакцины. Так как пожилые люди входят в группу риска тяжелого течения COVID-19, наша задача —обеспечить их максимальную защиту, что может потребовать применения трех доз. Многолетний опыт показывает, что повторная вакцинация инактивированными вакцинами эффективна и безопасна, однако информация о целесообразности однодозного или двухдозного режима введения у пожилых лиц, а также лиц с хроническими заболеваниями может быть внесена в инструкцию по применению препарата только по результатам клинических испытаний.
— Какую эффективность вакцины демонстрирует начавшаяся массовая иммунизация препаратом? Насколько вакцина защищает от новых вариантов вируса, например, от дельта-варианта, и от тяжелого течения болезни?
— У нас есть совместные проекты по наблюдению за пациентами с коронавирусной инфекцией с несколькими клиническими центрами. Там мы не только наблюдаем за изменением циркулирующих вариантов вируса, собирая материал от больных людей, но и очень пристально изучаем медицинские карты госпитализированных лиц, сопоставляя их с данными о проведенной вакцинации. И мы довольны нынешним результатом. Среди людей с подтвержденной коронавирусной инфекцией мы выявили небольшое количество лиц, ранее проиммунизированных «КовиВаком», однако болезнь у них протекает значительно легче, чем у невакцинированных.
Что касается эффективности в отношении новых вариантов коронавируса, короткий ответ — защита есть. Если чуть более развернуто, то в ответ на вакцинацию вырабатываются антитела на поверхностные структуры вируса, причем это не какой-то единственный клон антител, а некоторый их набор. Когда вирус меняется и появляется новый вариант, его поверхностные структуры также могут меняться. Но возможность таких изменений ограничена — вирус все же использует спайк-белок для проникновения в клетку, а для этого нужно, чтобы он связывался с клеточным рецептором. Поэтому часть антител, выработанных после иммунизации вакцинами, созданными на основе исходного SARS-CoV-2, также связывается и с новыми вариантами вируса. Как наши, так и зарубежные исследования показывают, что действующие вакцины в значительной степени эффективны против новых вариантов.
— Ранее сообщалось, что по итогам 1 и 2 фазы клинических исследований вакцина показывает эффективность более 80% Речь идет об эффективности вакцины или же об уровне нейтрализации вируса?
— Речь идет о количестве добровольцев, у которых выработался заранее установленный уровень нейтрализующих антител. Эффективность мы сможем обсуждать через несколько месяцев, когда будет проиммунизирована большая часть добровольцев 3-й фазы и будет доступна информация по уровню заболеваемости среди населения, привитого нашим препаратом.
— На какой стадии находится разработка комбивакцины от гриппа и коронавируса?
— Сейчас мы активно заняты оценкой возможности совместного применения вакцины «КовиВак» и зарегистрированных вакцин против гриппа. Частично исследования на животных уже закончены, и в ближайшее время будут опубликованы результаты совместного применения вакцины «Флю-М» и «КовиВак». С другими вакцинами работа также уже ведется и те промежуточные результаты, которыми мы располагаем, очень обнадеживают.
— Разрабатывается ли платформа для быстрого изменения вакцины под новые штаммы?
— Такая платформа существует. Ведь «КовиВак» разрабатывался на основе технологии, ранее применявшейся в центре Чумакова при создании инактивированной вакцины против полиомиелита. Уже сейчас новая вакцина на основе варианта «дельта» проходит доклинические исследования. В принципе, вполне вероятно, что вакцины против коронавирусной инфекции в дальнейшем пойдут по пути развития гриппозных вакцин, когда изменение штаммового состава происходит каждый год и не требует постоянной перерегистрации.
— На какой стадии находится разработка вакцины от «дельта»-варианта?
— Как мы уже говорили, эта вакцина уже испытывается на животных, и мы готовы будем предоставить соответствующие данные в министерство здравоохранения уже этой осенью. В то же время сейчас мы не видим значимого снижения эффективности «КовиВак» против варианта «дельта». Мы проводим постоянный мониторинг циркулирующих вариантов вируса, и в том случае, если появятся варианты, для которых эффективность имеющейся вакцины будет значительно снижена, мы сможем очень оперативно ее изменить.