код мкб синдром корнелии де ланге
Синдром Корнелии де Ланге – это генетически опосредованное мультисистемное заболевание, включающее множественные аномалии развития и олигофрению. Фенотипические признаки синдрома представлены микробрахицефалией, заниженной линией роста волос, тонкими сросшимися бровями, широкой запавшей переносицей, микрогенией и др. Характерна низкорослость, возможны врожденные пороки (ВПС, мочеполовые аномалии, пилоростеноз, диафрагмальная грыжа). При диагностике учитываются клинические критерии и результаты генетического тестирования. Дети с данной патологией нуждаются в симптоматической терапии, дефектологической помощи.
МКБ-10
Общие сведения
Синдром, характеризующийся комплексом стигм дизэмбриогенеза, пороками развития и умственной неполноценностью, был описан в 1916 г. доктором медицины В. Брахманом. Однако свое официальное название заболевание получило в честь педиатра из Амстердама Корнелии де Ланге, которая подробно описала сразу два клинических наблюдения в 1933 г. В литературе наряду с общепринятым – синдром Корнелии де Ланге – встречаются названия «синдром Брахмана де Ланге», «амстердамская карликовость/нанизм». Патология регистрируется с частотой 1:10000–1:30000, распространенность не имеет географических, расовых и гендерных различий.
Причины
Синдрому свойственна генетическая неоднородность, на данный момент известно три гена, ответственных за данную патологию. Около 50% описанных случаев связано с дефектами в гене NIPBL, кодирующем белок делангин (5p13.2), около 5% – с мутациями гена когезинового комплекса SMC1A (Xp11.22). Один известный случай ассоциирован с нарушением другой субъединицы когезина, кодируемой SMC3 (10q25). Примерно в 40% наблюдений синдром Корнелии де Ланге вызывается неизвестными мутациями, которые еще только предстоит вычислить.
Большая часть мутаций NIPBL являются вновь возникшими, поэтому чаще больные дети рождаются от генетически здоровых родителей. Однако известны наблюдения семейных случаев с аутосомно-доминантным наследованием. Ген SMC1A расположен на половой Х-хромосоме – при его дефектах наследование сцеплено с полом (болеют мужчины, женщины выступают гетерозиготными носительницами).
Факторы риска
Спонтанные патологические изменения генетического материала могут быть обусловлены следующими факторами:
При отсутствии генных мутаций у родителей риск повторного рождения ребенка с синдромом Брахмана де Ланге в одной семье равен 2-5%.
Патогенез
Молекулярную основу патологии составляет нарушение функционирования белков когезинового комплекса. Когезины играют важнейшую роль в процессе клеточного деления. Они располагаются внутри хромосомы, сцепляя и удерживая между собой две сестринские хроматиды. Другие, не менее важные функции когезина – это репарация ДНК и регуляция экспрессии генов.
По всей видимости, воздействие различных мутагенных факторов в критические периоды приводит к неправильному делению клеток и закладке органов. Патологоанатомическое исследование выявляет значительные изменения головного мозга: аплазию оперкулярной коры, недоразвитие роландовой борозды, запаздывающую миелинизацию и и миелодегенерацию. Также обнаруживаются пороки развития почек, надпочечников, гонад, сердца, гипоплазия тимуса.
Классификация
По степени выраженности фенотипических проявлений выделяют 2 варианта синдрома Корнелии де Ланге. Они различаются как проявленностью внешней симптоматики, так и витальным прогнозом:
Симптомы
Физическое развитие
Младенцы с синдромом Корнелии де Ланге рождаются с низкими росто-весовыми показателями: средняя масса составляет 2100-2300 г. Они малоактвны, редко выражают свои потребности криком. С первых дней отмечается вялое сосание груди, частые срыгивания, диспепсические расстройства. Такие проблемы нередко вынуждают кормить ребенка через назогастральный зонд или гастростому. Дети часто страдают рецидивирующими респираторными инфекциями. Физическое и психомоторное развитие отстает от возрастной нормы.
Фенотипические признаки
Внешний вид ребенка очень своеобразный. Перечисленные черепно-лицевые дисморфии входят в число основных критериев при диагностике патологии:
Скелетные аномалии
Пациенты имеют воронкообразную грудную клетку, короткую шею. В области позвоночного столба могут обнаруживаться такие дефекты, как Spina bifida, люмбализация или сакрализация позвонков. Присутствует гипоплазия кистей и стоп, дефекты развития пальцев (клинодактилия, синдактилия, олигодактилия), суставные контрактуры, дисплазия и врожденный вывих бедра. Отставание в росте сохраняется и во взрослом возрасте: мужчины с амстердамским нанизмом имеют рост около 156 см, женщины ‒ 131 см.
Неврологические и психопатологические проблемы
Больные с классической формой синдрома Корнелии де Ланге имеют интеллектуальные нарушения в степени имбецильности или глубокой дебильности. При мягкой форме интеллектуальный дефект выражен нерезко – больные имеют диагноз ЗПР. У четверти пациентов эпизодически отмечается судорожный синдром.
Поведенческие особенности представлены синдромом гиперактивности, тревожностью, признаками ОКР. Отмечается агрессивность по отношению к окружающим, аутоагрессия и самоповреждающее поведение, стереотипные действия. Речевые расстройства носят системный характер, страдает вербальная коммуникация, при небных расщелинах возникает ринолалия.
Зрительные нарушения
Распространенными проблемами со стороны зрительной системы выступают миопия, птоз века, блефарит. Реже диагностируется косоглазие, микрокорнеа, в единичных наблюдениях выявлены катаракта и глаукома. При тяжелом варианте синдрома Корнелии де Ланге высок риск отслойки сетчатки и атрофии зрительного нерва.
Пороки внутренних органов
Почти в половине случаев синдрому сопутствуют врожденные кардиальные пороки: дефекты перегородок сердца (аортолегочной, межжелудочковой, межпредсердной), коарктация аорты, тетрада Фалло. Аномалии развития ЖКТ чаще всего представлены гастроэзофагеальным рефлюксом (90%), может выявляться диафрагмальная грыжа (2%), пилоростеноз (4%), незавершенный поворот кишечника (10%). Частыми патологиями мочеполовой системы выступают поликистозная или подковообразная почка, гидронефроз, двурогая матка, неопущение яичек, гипоспадия. Характерна задержка полового развития.
Осложнения
Тяжелые варианты синдрома ассоциированы с пороками развития, несовместимыми с жизнью, и гибелью новорожденных вскоре после рождения. При более мягком течении тормозить развитие ребенка могут рецидивирующие синуситы, отиты с последующим развитием кондуктивной тугоухости. На фоне гастроэзофагеального рефлюкса нередко возникает анемия, аспирационная пневмония, стеноз пищевода, иногда − пищевод Барретта, аденокарцинома. В бытовом плане пациенты с синдромом Корнелии де Ланге нуждаются в уходе, всесторонней помощи. Им требуется специальное обучение и дефектологическое сопровождение.
Диагностика
При рождении диагностическая гипотеза о наличии у ребенка синдрома Корнелии де Ланге может быть выдвинута на основании визуально определяемых дефектов. Новорожденный должен быть осмотрен неонатологом, детским кардиологом, хирургом, неврологом. В плановом порядке проводятся консультации челюстно-лицевого хирурга, эндокринолога, ортопеда, логопеда. Диагностическая тактика включает:
Синдром Корнелии де Ланге
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Это редкая врожденная патология, характеризующаяся тем, что ребенок рождается со сразу заметными множественными отклонениями от нормы. Впоследствии у младенца обнаруживаются еще и признаки умственной отсталости.
Первым сделал описание синдрома как самостоятельного заболевания немецкий врач В. Брахман в начале ХХ века. Несколько позже педиатр из Нидерландов, Корнелия де Ланге (де Ланж), вела двух маленьких пациенток, страдающих этим заболеванием, и на материалах наблюдений подробно описала его. Эта патология может еще называться синдромом Брахмана-де Ланге или дегенеративный нанизм (карликовость) типа «Амстердам», т.к. трое детей с этим диагнозом жили в столице Нидерландов.
[1], [2], [3]
Код по МКБ-10
Эпидемиология
Эпидемиология синдрома Корнелии де Ланге: встречается редко, новорожденные с такой патологией появляются примерно в одном случае из 10 – 30 тысяч родов, другие источники называют еще более низкие показатели – один случай из 100 тысяч. Всего на данный момент известно более 400 случаев этого заболевания в разных странах, мальчиков и девочек среди них примерно поровну.
[4], [5]
Причины синдром Корнелии де Ланге
Этиология и патогенез этого синдрома пока не установлены и находятся в стадии изучения. Есть предположения, что заболевание наследственное и может быть обусловлено различными генетическими аномалиями, хотя ген, отвечающий за нарушения внутриутробного развития, и тип его передачи пока не определен (выдвинута гипотеза о мутациях в гене BIPBL (HSA 5p13.1), кодирующем делангин).
Мутации в генах, кодирующие два других белка, участвующих в сплоченности сестринских хроматид, SMC1A и SMC3, были зарегистрированы у 5% и 1% пациентов с синдромом Корнелии де Ланге, соответственно.
Анализ выборок данного заболевания позволяет предположить, что наследование мутантного гена в этом случае не характеризуется примитивной его передачей. Вероятно, со временем усовершенствованное цитогенетическое исследование сможет выявить патологию на хромосомном уровне.
Большинство изученных эпизодов синдрома Корнелии де Ланге являются одиночными, и, обычно, изменений в хромосомном наборе больных не было, хотя изредка выявлялись аномалии – чаще встречалась фрагментарная трисомия по длинному плечу хромосомы 3 и хромосомы 1, а также хромосома 9 имела форму кольца.
Известны и случаи заболевания членов одной семьи, при анализе которых и высказывается предположение об аутосомно-рецессивном способе передачи гена, провоцирующего эту патологию.
Тем не менее, в проявлениях синдрома у членов одной семьи не наблюдается полного или частичного недоразвития конечностей, как в одиночных случаях. На основании этого выдвинута гипотеза о различиях в причинах семейных и одиночных случаев синдрома Корнелии де Ланге.
Влияние возраста отца на частоту появления ребенка с этим заболеванием более чем спорно, поэтому до сих пор непонятно, могут ли вызвать данный синдром одиночные аутосомно-доминантные преобразования генотипа.
[6], [7], [8]
Факторы риска
Факторы риска – наличие в семейном анамнезе этого синдрома, т.к. в этом случае (если предположение о рецессивном способе передачи гена верно) возможность появления следующего ребенка с патологией составляет 25%. Степень вероятности повторения ситуации в одиночных эпизодах, при отсутствии хромосомных мутаций у родителей, теоретически равна 2%.
Предполагается, что преобразования хромосом возникают вследствие тяжелых инфекций и интоксикаций, перенесенных будущей матерью в первые три месяца беременности, побочных действий химиотерапевтических лекарственных средств и некоторых физиотерапевтических процедур. Генным мутациям могут способствовать эндокринные заболевания матери, радиация, солидный возраст отца ребенка либо материнский возраст более 35 лет, а также, когда мать и отец – кровные родственники.
[9], [10]
Симптомы синдром Корнелии де Ланге
Для него характерны многочисленные дефекты развития, которые обычно заметны, хотя иногда выявляются только с помощью диагностических процедур.
Основные признаки синдрома Корнелии де Ланге:
Первые признаки заболевания визуально заметны у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении – он составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности. Новорожденные имеют проблемы с кормлением и дыханием. С раннего возраста страдают частыми инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей из-за специфического строения носоглотки.
При вскрытиях умерших больных обнаруживаются разнообразные дефекты головного мозга (недоразвитие нижней лобной извилины, расширение желудочков, дисплазия и гипоплазия извилин), гистология нередко показывает выраженную поперечную расчерченность нейронов внешнего зернистого слоя коры больших полушарий и расстройство топографии нейронов мозжечка.
Более, чем в половине всех случаев амстердамскому нанизму сопутствуют дефекты в структуре сердца (аортолегочное окно, незарощенная перегородка, разделяющая как предсердия, так и желудочки, часто в комбинации с сосудистыми нарушениями, тетрада Фалло), дефекты в структуре ЖКТ (в основном – нарушения поворота кишечника), мочеполовой системы (кистозные образования почек, одиночные и множественные, иногда – подковообразная почка и гидронефротические ее изменения, крипторхизм, двурогая матка).
Это заболевание, характеризующееся множеством дефектов развития, является по своей сути пока еще не раскрытой генетической аномалией, которая начинается в период формирования эмбриона. Процесс, запущенный патогенным фактором, продолжается и усугубляется в дальнейшем, после рождения ребенка. Стадии заболевания идут рука об руку с биохимическими патологиями в мозговых нейронах на протяжении всех ступеней созревания организма. Подобные поражения сопровождаются умственной отсталостью, а имеющиеся множественные поведенческие и внешние отклонения у больного еще не свидетельствует об окончании процесса во внутриутробном периоде.
[11], [12]
Синдром корнелии де ланге : причины, симптомы, диагностика, лечение
В начале двадцатого века на заболевание обратил внимание немецкий врач В. Брахман. На примере наблюдаемого пациента он описал основные симптомы генетической патологии.
Позже, в тридцатых годах того же столетия, голландский педиатр Корнелия де Ланге (де Лонга) в разное время вела пятерых пациентов, не состоящих в родстве и имеющих сходные признаки заболевания.
По итогам исследования врач сделала заключение и опубликовала работу.
Синдром относится к редким генетически гетерогенным болезням, в равной степени поражает девочек и мальчиков, встречается на всех континентах.
По статистическим данным, на 10–30 тысяч новорожденных приходится один случай с этой патологией. Еще одно название синдрома – Амстердамский нанизм (карликовость). В городе зафиксировано три индивида с врожденной аномалией.
Болезнь протекает на фоне пороков развития скелета, внутренних органов, умственной отсталости.
Причины возникновения
Патогенезом аномалии является мутация генов NIPBL, SMC3, SMCIA, их белки участвуют в работе когезинового комплекса, присоединяя фермент к хромосоме в метафазе. Нарушение функционирования лежит в молекулярной основе синдрома. У половины пациентов определяется сломанный генетический код NIPBL, содержащий больше 40 экзонов, гетерозиготные мутации вызывают сбой в процессе de novo.
Были зафиксированы случаи передачи синдрома аутосомно-доминантным путем. Мозаичная форма NIPBL отмечалась у родителей в стадии эмбриона. Носители сломанного гена способны передать его потомкам через одно или через несколько поколений. У совершенно здоровой женщины и мужчины возможно рождение ребенка с синдромом Корнелии де Ланге.
В пяти процентах случаев аномалия формируется по вине мутации SMC1A, он также кодирует белки, участвующие в когезиновом процессе. Заболевание характеризуется легкой формой фенотипа.
Нарушенный ген представляет опасность для всех поколений семьи, потому что напрямую связан с Х-хромосомой.
Описан один пациент с изменением SMC3 с характерными чертами лица и строением черепа, при этом недоразвитость внутренних органов отсутствовала. В 40% случаев этиологию еще предстоит выяснить.
Обширный перечень симптомов
Определить наличие аномалии можно визуально сразу после рождения младенца. Ребенок появляется на свет с дефицитом веса (2/3 от общепринятой нормы). Синдром Корнелии де Ланге у пациента проявляется отличительными чертами в строении скелета, сопровождается неврологическим расстройством, отсталым умственным развитием.
Аномалии головы
Отклонение от критериев в строении лица и черепа является основным показателем для определения патологии.
В 50% случаев выявляется повышенная волосистость тела в основном в области спины, низкая линия роста волос на лбу и затылке. Кожный покров имеет синюшный оттенок, хорошо просматривается сетка сосудов (мраморность). Последний признак не относится к основным показателям синдрома.
Недоразвитость внутренних органов
Аномалии внутренних органов являются серьезной угрозой для жизни индивида. При заболевании отмечается:
Также патологию сопровождают дефекты в мозговой ткани, характеризующиеся аплазией мозолистого тела и дисплазией извилин.
Костно-мышечный аппарат
При синдроме отмечается патологическое строение конечностей:
Дефекты в развитии позвоночника, рост ниже нормы, соответствующей году ребенка, деформированная грудная клетка, короткая шея.
Неврологические отклонения
Проявление болезни характеризуется следующими нарушениями нервной системы:
У ребенка с возрастом развивается синдром дефицита внимания, он не может длительное время заниматься одним делом, концентрация отсутствует, проявляются признаки гиперактивности, отмечается невроз навязчивых состояний.
Умственное развитие
Неврологические отклонения и аномальные изменения в головном мозге влияют на умственное развитие, способствуют проявлению имбецильности.
В легкой форме патологии пациент способен к обучению, словарный запас находится в рамках бытового общения.
Такие индивиды посещают детские учреждения, но при этом не обладают критическим мышлением, трудно сходятся со сверстниками, возможно проявление аутизма.
Более тяжелая форма сказывается на коммуникативных способностях. Адаптация к социуму проходит в специализированных учреждениях. Склонность к проявлению агрессии. Невозможность самостоятельного существования в незнакомой обстановке. Пациенты неспособны к самообслуживанию, требуют ухода со стороны близких людей. Тяжело поддаются обучению. С годами процесс деградации только усугубляется.
Диагностика
Определить наличие болезни у эмбриона при помощи современной диагностики практически невозможно.
Показателем развития синдрома является низкая концентрация в плазме крови РАРР-А, этот вид протеина у женщины в период вынашивания ребенка производится в большом количестве.
Обнаружить хромосомное отклонение у плода можно только с условием уменьшения показателя РАРР-А. Поэтому определяется патология после рождения младенца по визуальным признакам.
При наличии хотя бы одного симптома назначается инструментальная диагностика для выявления дефектов развития внутренних органов, несовместимых с жизнью. Методика включает:
Назначаются клинические и цитогенетические анализы.
Необходим дифференциальный подход, чтобы исключить синдром, похожий на Корнелия де Ланге. Тяжелый фенотип имеет сходство с проявлением аутосомно-рецессивным заболеванием Фринса, которому свойственны такие признаки: грыжа диафрагмы, изменение лица, волчья пасть, недоразвитые конечности.
Различием является заячья губа и макростомия (большой вес плода). Новорожденный с алкогольным синдромом также внешне похож на больного с Амстердамским нанизмом. Это объясняется задержкой внутриутробного развития. Различием является нормальный размер конечностей и расположение фаланг.
В этом случае установить диагноз поможет семейный анамнез и хромосомный анализ.
Продолжительность жизни
Отсутствие соматических отклонений, ранняя диагностика дефектов, позволяющая их устранить, обеспечивает долгую жизнь пациентам. Прогноз ухудшается в случае вирусных инфекций, которым неспособна противостоять иммунная система. Обычный грипп может закончиться летальным исходом. В среднем дети с синдромом Корнелии де Ланге доживают до 13 лет.
Фиксировались случаи при легкой, стертой форме, после адекватного устранения аномалий, когда пациент умирал в преклонном возрасте.
Лечение и профилактика синдрома Корнелии де Ланге
Специфического воздействия на патологию не существует. Терапия носит симптоматичный характер, основной упор делается на хирургическое вмешательство. После оценки питания и роста, если ребенок не может есть из бутылочки, рекомендуется подача калорий с помощью назогастрального зонда. При желудочном рефлюксе показано создание гастростомы.
Применение гормона роста нецелесообразно из-за резистентности к препарату.
Медикаментозное лечение эффективно при дефиците внимания, назначается «Метилфенидат» с его помощью нормализуется гиперактивность. Для купирования тревожного состояния применяется «Буспирон». Стабилизирует настроение «Сертралин» – ингибитор обратного захвата гормона серотонина.
Мышечные спазмы снимаются противосудорожными препаратами oкcaзoлидиoнoнoвой группы.
При офтальмологических дефектах проводится хирургическая коррекция птоза, лечение конъюнктивы, ношение очков.
Рекомендуется своевременное купирование отитов стандартным набором антибиотиков, устранение заболеваний среднего уха, установка слухового аппарата. Пороки сердца удаляются оперативным путем.
Аномалии, связанные с почками и мочевыделительной системой, убираются традиционными консервативными методами.
Профилактические меры
С учетом неточной картины патогенеза рекомендации, предупреждающие заболевание, призваны не допустить наследственной передачи мутированного гена. Профилактические мероприятия заключаются:
Рекомендуется медико-генетическая консультация перед зачатием родителю, у которого в семейном анамнезе есть прецеденты синдрома Корнелии де Ланге.
Как лечить синдром Корнелии де Ланге
Синдром Корнелии де Ланге является наследственным заболеванием. Патология встречается редко, 1 случай из 30 тысяч.
Характеризуется многочисленными отклонениями и аномалиями в развитии малыша уже с самого рождения. Если он не умирает сразу, со временем у него диагностируют сильную умственную отсталость, которую невозможно скорректировать.
Что такое синдром Корнелии де Ланге
Пациенты с редкой патологией рождаются, не только имея множественные отклонения от нормы. Специалисты диагностируют симптомы умственной отсталости после появления малыша на свет.
Родители маленьких пациентов утверждают, что дети находятся в постоянном раздражении. Они не умеют пользоваться туалетом и не пытаются учиться этому, совершают различные действия бессмысленного характера.
Ученые определили 2 формы заболевания:
Терапию в любом случае подбирает врач. Важно постоянно следить за состоянием больного и придерживаться всех рекомендаций врача.
Причины заболевания
Врачи уверены, что основная причина синдрома – это генетический фактор. Но в большинстве случаев специалисты не могут сказать, каким способом передаются гены. Изменений в хромосомном наборе также не выявляют, в некоторых ситуациях наблюдается только раздробление клеток.
Точной причины синдрома Корнелии де Ланге медики не могут назвать, но есть провоцирующие факторы, на фоне которых развиваются патологические процессы:
Ученые больше склоняются к тому, что патологические процессы запускаются наследственными факторами. Однако были зафиксированы ситуации, когда синдром появлялся впервые в роду.
Как лечить синдром беспокойных ног?
Узнайте о способах лечения хамстринг-синдрома.
Клиническая картина
Признаки синдрома можно заметить невооруженным глазом. Другие патологические процессы помогает определить инструментальная диагностика. Клиническими симптомами болезни Корнелии де Ланге (код МКБ-10 – Q87.1 Синдром врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью) являются такие признаки:
Ранние клинические симптомы заболевания определяются в первые дни жизни человека. Малыш имеет небольшой вес (2/3 массы по сравнению со здоровым ребенком, который родился в срок).
У детей с синдромом Корнелии де Ланге выявляют проблемы с дыханием и питанием. Они чаще болеют инфекционно-воспалительными болезнями по причине аномального строения носоглотки.
Терапия
Лечение специалист назначает после диагностики заболевания, на основании полученных результатов. Инструментальное обследование предусматривает магнитно-резонансную томографию (МРТ), ультразвуковое исследование (УЗИ), рентген и риноскопию. Необходимо сделать не только клинические, но и цитогенетические анализы.
Диагностика осуществляется в 2 этапа. Сначала врачи обследуют клиническое состояние малыша, а затем проводят дифференциальную диагностику конкретного генетического заболевания.
Терапию синдрома Корнелии де Ланге назначает врач, учитывая состояние больного и стадию развития патологических процессов. При определенных показаниях пациентам назначается хирургическое вмешательство.
Медикаментозная терапия предусматривает следующую схему:
Несмотря на развитие современных технологий, вылечить заболевание невозможно, но есть шанс уменьшить неприятные проявления патологических изменений. Врач расскажет про признаки и лечение синдрома Корнелии де Ланге, даст полезные рекомендации. Важно не терять веру в положительный результат и запастись терпением.
Для уменьшения проявлений патологических процессов специалисты рекомендуют больным посещать кинезитерапию, ароматерапию. Положительных результатов в борьбе с синдромом удается добиться с помощью занятий музыкой, а также благодаря светотерапии.
Взрослые отмечают, что состояние детей улучшается, если проводить специальные занятия с дельфинами. Дополнительно врач направляет на массажные процедуры, психотерапию и физиотерапию.
Как принимать препарат Баралгин?
Как лечить синдром грушевидной мышцы?
Прогноз при синдроме Корнелии де Ланге
Заболевание относится к категории редких патологий. Продолжительность жизни с синдромом Корнелии де Ланге зависит от многочисленных факторов. В первую очередь, необходимо определить степень поражения внутренних органов.
Важно своевременное выявление болезни и качество предоставленной квалифицированной помощи.
При обширном повреждении внутренних органов, несовместимых с жизнью, дети умирают в первые дни после рождения. Если медикам удалось обнаружить патологические процессы на ранней стадии развития и сделать операцию, прогноз для ребенка благоприятный.
Ситуация осложняется тем, что при синдроме Корнелии де Ланге организм пациента не может оказывать серьезное сопротивление различным заболеваниям. В некоторых ситуациях достигнутые положительные результаты уменьшаются по причине прекращения терапии. То же самое происходит на фоне повторного рецидива патологических процессов.
Заключение
Заболевание сложно предупредить, так как точная причина его возникновения не установлена. Если есть риск, женщине рекомендуется проходить пренатальную диагностику синдрома Корнелии де Ланге.
Врачи советуют избегать зачатия детей от родственников и осторожно относиться к позднему материнству. Будущим мамам важно внимательно следить за своим здоровьем, не принимать лекарства без консультации специалиста.
Синдром Корнелии де Ланге (синдром Брахмана-Ланге): первые симптомы, методы диагностики и лечение
Синдром Корнелии де Ланге (синдром Брахмана-Ланге) — наследственное заболевание, проявляющееся умственной отсталостью и множественными аномалиями развития. Частота заболевания — примерно 1 на 10000.
Впервые случай такого заболевания описан в 1916 году немецким врачом В. Брахманом (W. R. C. Brachmann), название синдром получил по имени голландского педиатра Корнелии де Ланге (Cornelia de Lange), в 1933 году описавшей синдром на основе анализа пяти случаев заболевания. Часто используют название синдром Брахмана — Ланге.
Кроме того, встречается название амстердамский синдром, так как в этом городе зафиксировано сразу трое детей, у которых обнаружилась такая патология. Все три наименования – это одно и то же заболевание.
Оно встречается на всех континентах, у людей всех рас и этнических групп, с одинаковой частотой как у мальчиков, так и у девочек.
За почти сто лет, прошедших с момента первого описания, подробно изучено около 400 случаев данной патологии.
Клиническая картина заболевания
Та или иная степень умственной отсталости диагностируется практически у всех детей с этим синдромом, хотя в литературе описаны случаи со слабо выраженным интеллектуальным дефектом. По данным некоторых авторов, больные с амстердамской карликовостью проявляют стремление к аутоагрессии и склонны к стереотипным движениям, например, бегу по кругу, вращению.
Диагностика
Лабораторные исследования не выявляют постоянных или характерных изменений. Газовая электроэнцефалография всегда указывает на присутствие некоторых диффузных аномалий в обоих полушариях мозга.
В виде исключения, встречались и пароксизмальные аномалии биоэлектрических мозговых трасс.
Патологоанатомическое обследование выявляет, помимо соматических пороков, обнаруживаемых при макроскопическом исследовании и микроскопические изменения в мозговом веществе, состоящие из кортикальной атрофии и запоздания миелинизации нервных волокон.
Лечение
Специфические методики лечения этого состояния отсутствуют. Младенцам в случаях необходимости делают операции с целью устранения пороков развития, не совместимых с жизнью.
В течение дальнейшей жизни назначаются лечебные процедуры – физиотерапевтические, психотерапевтические, массаж, ношение очков и прочее по симптоматике. Медикаментозное лечение – ноотропы, анаболики, витамины, противосудорожные и седативные препараты.
Профилактика
Профилактикой синдрома, факторы возникновения которого точно не установлены заниматься сложно.
Однако, с учетом известных источников генных мутаций, можно рекомендовать в качестве профилактических мер:
Женщины и мужчины, в семейном анамнезе которых присутствует синдром Корнелии де Ланге, обязательно должны посетить медико-генетическую консультацию. Во время беременности женщинам обязательно нужно обследоваться на наличие протеина-А плазмы крови.
Течение и прогноз заболевания
Синдром Корнелии де Ланге: причины, симптомы, диагностика, лечение
Синдром Корнелии де Ланге — одно из редких генетических заболеваний, которое встречается у детей. Заболевание отличает тяжелая степень умственной отсталости, пороки сердца и психические расстройства. Синдром является наследственной патологией.
Первый случай синдрома был зарегистрирован в 1916 году в Германии. Пациентом был 19-летний Роберт Брахманн, благодаря которому впервые было описано это заболевание.
Синдром был назван в честь голландского педиатра Корнелии де Ланге, которая изучала нарушения поведения у пациентов с данным синдромом, и впервые описала течение болезни у нескольких людей. Заболевание встречается довольно редко.
По статистике, только один новорожденный на десять тысяч младенцев рождается с мутацией генов.
Заболевание имеет ярко выраженные симптомы, которые сложно спутать с симптоматикой других болезней. Синдром имеет врожденный характер. Как правило, дети с этим синдромом рождаются с массой менее 2,5 кг.
Отличительной особенностью черепа младенцев является микроцефалия. Кроме этого, можно отметить повышенное оволосение участков кожи, не характерное для детей. В 90% случаев отмечается расщепление неба.
Помимо этого, к симптомам сидрома Корнелии де Ланге могут относиться:
В большинстве случаев отмечаются проблемы со слухом. Для детей характеран гиперактивность. Они пытаются привлечь к себе повышенное внимание, даже если в этом нет никакой необходимости.
Причина заболевания кроется в генетической мутации. Синдром возникает в результате нарушения гена NIPBL или SMC1A. Эти гены отвечают за выработку белка делангина. Кроме этого, в результате научных исследований было выявлено нарушение в структуре гена SMC3.
На данный момент, заболевание не достаточно изучено и ученым до конца не удалось определиться с причиной его возникновения и, как следствие, найти лечение заболевания. Однако, достоверно известно, что заболевание передается или от отца, или от матери.
Родители могут не страдать синдромом, но быть носителем нарушенного гена.
В первую очередь диагностика начинается с оценки внешних данных пациентов. Неординарная внешность самопроизвольно выдает синдром. Помимо визуализации, используются лабораторные тесты, которые позволяют найти мутацию в вышеуказанных генах.
Однако, пока не существует методов диагностики, которые бы позволяли выявить патологию на уровне внутриутробного развития. Эхография и биопсия не дали однозначных результатов.
К сожалению, на данный момент, синдром является неизлечимым. Лечение в основном направлено на устранение симптомов заболевания. Так, для лечения нарушений функций ЖКТ используется хирургическое вмешательство и специальная диета. Патологии сердечной мышцы исправляют при помощи операции на перегородках сердца. При проявлении судорог назначается терапия лекарственными препаратами.
Пациенты очень часто имеют проблемы с обучением и сильно отстают в развитии. Для этого придуманы специальные программы, которые позволяют определить уровень IQ таких пациентов, и направлены на формирование нормальной речи. Занятия позволяют развивать уже имеющиеся навыки и формировать новые.
Синдром Корнелии де Ланге: причины, симптомы и особенности лечения :
В медицинской практике все чаще встречаются заболевания, возникающие в результате генных мутаций. Одно из таких заболеваний — синдром Корнелии де Ланге. Причины и симптомы данной патологии до сих пор активно изучаются. Частота заболевания колеблется от 1:10.000 до 1:30.000 новорожденных. Что такое синдром Корнелии де Ланге и как он проявляется? Об этом дальше в этой статье.
Общие сведения
Синдром Корнелии де Ланге — это чрезвычайно редкое заболевание, обусловленное генетическими мутациями, одинаково часто встречающееся у мальчиков и девочек. Синдром имеет множество симптомов, среди которых тяжелая степень умственной отсталости, встречающаяся у всех без исключения пациентов, пороки сердца, психические расстройства и заболевания желудочно-кишечного тракта.
История
Первый задокументированный случай заболевания относится к 1916 году. Немецкий терапевт Роберт Клеменс Брахманн наблюдал 19-летнего пациента и описал некоторые общие симптомы болезни.
В 1933 году голландский педиатр Корнелия де Ланге, в ходе своей медицинской деятельности изучавшая когнитивные нарушения, подробно описала течение болезни у нескольких детей.
Новое заболевание получило название синдром Брахманна — де Ланге. Сейчас оно широко известно по имени второго исследователя — Корнелии де Ланге.
Значительно реже используется другое название — амстердамская карликовость.
Полный перечень симптомов
Дети с синдром Корнелии де Ланге рождаются с массой тела значительно ниже средней (меньше 2,5 кг). У всех больных наблюдается микроцефалия, брови узкие и сросшиеся, переносица широкая, вдавленная, повышено оволосение тела. Иногда наблюдается расщепление нёба. Нижняя челюсть у больных детей обычно непропорционально маленькая.
Синдром Корнелии де Ланге является триггером для целого комплекса симптомов, многие из которых проявляются в дисфункциях желудочно-кишечного тракта. Дети с данным заболеванием отличаются плохим аппетитом, частой рвотой, запорами и диареей, как следствие, они медленно растут и плохо набирают вес. Многие страдают почечной недостаточностью.
Как правило, присутствуют пороки сердца. Наиболее распространены дефект межжелудочковой перегородки и так называемая тетрада Фалло. При наличии последней необходимо хирургическое вмешательство.
У 20 % больных отмечаются судороги. Для выявления их причины необходимо сделать электроэнцефалограмму или томографию головного мозга. При синдроме Корнелии де Ланге может отмечаться гидроцефалия различной степени тяжести, которая ведет к головным болям и судорожным приступам.
Еще один симптом заболевания, который характерен для многих пациентов, – мраморная кожа. Симптом проявляется в виде неравномерной окраски кожных покровов, на них появляется синевато-фиолетовый рисунок из кровеносных сосудов. Сама по себе мраморная кожа – явление неопасное для жизни, однако оно является важным диагностическим критерием, особенно если проявляются и другие признаки синдрома.
У пациентов часто отмечается СДВГ – синдром дефицита внимания и гиперактивность. Дети, страдающие данным заболеванием, не могут сконцентрироваться на каком-либо занятии, их внимание постоянно рассеяно. Для больных характерны спонтанные приступы гнева и неконтролируемая агрессия.
Признаками, которые также могут свидетельствовать о наличии синдрома Корнелии де Ланге, являются олигодактилия, непропорционально маленькие конечности, деформация грудной клетки.
Почти 90 % пациентов с такой патологией имеют проблемы со слухом. В первые месяцы жизни при подозрении на синдром де Ланге необходимо посетить специалиста. В случае снижения остроты слуха подбирается слуховой аппарат.
Течение болезни
Некоторые симптомы, такие как олигодактилия, низкий рост и недостаточная масса тела, а также мраморная кожа и характерные особенности лица, такие как широкая переносица и сросшиеся брови, заметны уже в первые месяцы жизни.
Остальные признаки проявляются позже. Отмечается тяжелая умственная отсталость. До года ребенок не жестикулирует, до полутора лет еще не пытается говорить. Большинство детей имеют расстройства пищевого поведения.
В возрасте 2 лет могут появиться судороги.
Причины
Пока точно не известно, какие именно мутации вызывают генетический синдром Корнелии де Ланге. Причины этой патологии до сих пор изучаются генетиками.
Считается, что синдром возникает из-за мутации гена NIPBL (50 % всех случаев) или SMC1A (5 % случаев). NIPBL отвечает за выработку белка делангина, необходимого для связывания когезина с ДНК.
Ген SMC1A отвечает за кодирование структуры когезина, отвечающего за расхождение сестринских хроматид в ходе мейоза.
В 2007 году командой исследователей в Филадельфии был открыт ген SMC3, находящийся на 10-й хромосоме. Ген SMC3 кодирует белок структурной поддержки хромосом, также являющийся структурным компонентом когезина. Мутация в этом гене также вызывает синдром Корнелии де Ланге, но значительно реже, чем мутации других генов.
Мутации в генах SMC1A и SMC3 приводят к более легкой форме заболевания, чем мутация в NIPBL.
В июле 2012 года было объявлено об открытии четвертого гена, изменения в котором также могут привести к развитию заболевания – гена HDAC8. У специалистов и родителей, дети которых страдают синдромом Корнелии де Ланге, сразу же возникло много вопросов по поводу этого открытия.
Ген HDAC8 является Х-сцепленным, то есть расположен на Х-хромосоме и тоже связан с кодированием когезина. Больные синдромом Корнелии де Ланге, имеющие мутацию в этом гене, составляют очень небольшую часть всех больных данной болезнью.
на данный момент досконально не изучено, к каким особенностям заболевания приводит мутация в гене HDAC8.
Диагностика
Диагностика основана на клинических симптомах, которые проявляются в ходе наблюдения и лабораторных тестов. С 2006 года есть возможность получить подтверждение наличия у ребенка мутации в гене NIPBL или SMC1A.
Основными диагностическими критериями заболевания являются характерные особенности внешности: сросшиеся брови, длинные ресницы, широкая переносица, тонкие губы, микроцефалия.
Дети с синдромом Корнелии де Ланге не соответствуют возрастным критериям по росту и весу, испытывают трудности в обучении и социализации, что при наличии характерных особенностей внешности свидетельствует о наличии заболевания.
Диагностика синдрома Корнелии де Ланге – довольно сложный процесс. Не у всех медицинских центров есть возможность проверить наличие мутации в генах NIPBL или SMC1A. Заболевание иногда путают с другими генетическими аномалиями, имеющими схожие проявления, — синдромом Секкеля, синдромом Патау, синдромом Вольфа—Хиршхорна, синдромом ATR-X.
Пренатальная диагностика
Пока не существует диагностических процедур, позволяющих с полной уверенностью сказать, что ребенок родится с синдромом Корнелии де Ланге. Ни амниоцинтез, ни биопсия хориона не позволяют обнаружить мутации генов, отвечающих за данную патологию.
В 67 % случаев эхография позволяет обнаружить у плода микроцефалию, но эту процедуру нельзя считать абсолютно точной. Были зарегистрированы как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты процедуры.
Чтобы обнаружить такой симптом заболевания, как тетрада Фалло, применяется четырехкамерный срез сердца. Однако тетрада Фалло может выступать как самостоятельное заболевание, а не только как сопутствующий симптом генетических патологий.
Остальные симптомы патологии до родов обычно выявить не удается.
Лечение
Большинство генетических нарушений на данный момент не поддается лечению, в том числе и синдром Корнелии де Ланге. Лечение в основном симптоматическое и направлено на облегчение сопутствующих соматических нарушений.
Для лечения гастроэзофагального рефлюкса применяется медикаментозная терапия (ингибиторы протонной помпы), в сложных случаях требуется хирургическое вмешательство. Гастроэнтерологом также назначается специальная диета.
Нарушения в работе сердца при синдроме Корнелии де Ланге наблюдаются почти у всех пациентов и варьируются по степени тяжести. Чаще всего встречается дефект межжелудочковой перегородки.
Вспомогательная терапия
Существуют специальные программы обучения для детей с умственной отсталостью, которые могут помочь пациентам научиться говорить, выражать эмоции, приобрести определенные рабочие навыки.
Прежде всего необходимо определить уровень IQ, развитие коммуникативных навыков у конкретного ребенка и разработать специальную программу обучения. Необходима также специальная программа для физического развития больных. Существуют центры, которые занимаются реабилитацией больных детей.
При наличии сопутствующих синдрому психических расстройств необходимо обратиться к психиатру, который назначит соответствующие препараты. Для лечения СДВГ при синдроме Корнелии де Ланге хорошо зарекомендовали себя стимуляторы «Метилфенидат» и «Атомоксетин».
Продолжительность жизни
Существует мнение, что продолжительность жизни не может быть высокой при наличии таких генетических патологий, как синдром Корнелии де Ланге. Продолжительность жизни пациентов с этим заболеванием зависит от сопутствующих соматических нарушений.
Ребенок с данной болезнью может умереть в течение первых месяцев жизни из-за неоперабельных пороков сердца или нарушений работы желудочно-кишечного тракта.
Однако если синдром Корнелии де Ланге не сопровождается такими тяжелыми симптомами, пациенты с этим заболеванием могут прожить довольно долгую жизнь, качество которой напрямую зависит от тяжести патологии, а также от того, насколько правильно была разработана программа реабилитации больного.
Симптомы при синдроме Корнелии де Ланге, причины и лечение
Человеческий организм подвергается огромному количеству заболеваний, не все из которых до конца изучены. Именно к такой патологии относят синдром Корнелии де Ланге, заболевание, названное в честь женщины-педиатра из Нидерландов, которая наблюдала и описывала эту болезнь у детей.
Вообще, первый случай такого синдрома был зарегистрирован в Германии врачом В. Брахманом в 1916г., но он наблюдал только одного ребенка с клиническими проявлениями схожими с синдромом Ланге.
До сих пор не удалось установить точные причины заболевания из-за недостаточной изученности болезни, так как проявляется она редко, где-то на 30-50 тысяч детей выявляется один случай.
Патология считается врожденной, проявляется множественными аномалиями, появляющимися как при рождении, так в процессе развития ребенка. Основной критерий диагностики проявляется умственной отсталостью и специфическим внешним видом лица и головы ребенка.
На данном этапе по разным источникам описано от 220 до 400 случаев синдрома де Ланге, причем не у всех заболевших прослеживается четкая взаимосвязь с наследственностью, поэтому изучения этиологии и патогенеза болезни продолжает изучаться.
Эффективного лечения или профилактики заболевания также не создано, цель врачей при терапии исключить осложнения, которые затрагивают жизненно важные органы и системы.
Причины синдрома
Современная медицина пока только выдвинула две теории развития болезни, причем не одна из них полностью не доказана. На первом месте стоит тема генетических аномалий, связанных с передачей гена, отвечающего за болезнь. Хотя при подробном изучении заболевших и их родственников так и не удалось выявить четкого раздробления хромосом.
Можно отметить только опыт изучения нескольких семей, в которых дети были рождены с синдромом Ланге. В этих семьях регистрировались люди, страдающие генетическими аномалиями.
У некоторых было недоразвитие конечностей, некоторые страдали от невыясненных аномалий со стороны количества пальцев на руках и ногах. А также у кого-то из родственников прослеживалось явление нанизма, то есть карликовости и недоразвития.
Нанизм, проявляющейся умственной отсталостью почти всегда регистрируется у самих пациентов с синдромом Ланге.
В последнее время все-таки ученые не отрицают еще один путь зарождения болезни – это аномалии в период беременности или люди, попадающие в группу фактора риска.
Было изучено несколько случаев синдрома, когда мать в период беременности употребляла большое количество химиотерапевтических препаратов, подвергалась физиотерапевтическим процедурам.
То есть нельзя исключать теорию токсического воздействия на плод в первый триместр беременности.
У некоторых детей прослеживалась взаимосвязь с заболеваниями и состоянием матери до и в период беременности. Так, к факторам риска можно отнести эндокринные патологии, инфекционные заболевания, радиоактивное облучение.
Еще один фактор риска относится не только к матери, но и к отцу – это возраст человека. Дети с аномалиями развития появлялись у родителей, которые решили забеременеть в возрасте после 35 лет либо были кровными родственниками.
Симптоматика
Заболевание сопровождается целым комплексом поражения внутренних органов, причем в каждом случае, заболевание проявляется индивидуально. Приведем вначале классические признаки синдрома Корнелии де Ланге, которые регистрировались у большинства пациентов.
Классические симптомы
Основной признак синдрома – это формирование «причудливого лица» при котором наблюдаются такие признаки:
Исходя из приведенной информации, можно по внешнему виду сделать вывод, что ребенок страдает слабоумием, именно к такому выводу приходят люди, когда видят пациента с синдромом. Теперь разберем частые симптомы, встречающиеся при болезни де Ланге.
Дети страдают измененной формой черепа, то есть, с одной стороны, наблюдаются явления микроцефалии, а именно маленький размер черепа с отклонением больше 10 процентов для своего возраста.
С другой стороны, видны признаки брахицефалии, то есть укороченный размер черепной коробки, когда поперечный размер увеличен в два и более раза.
Со стороны ротовой полости можно увидеть высокое расположение неба и его расщелины, что влияет на функцию прорезывания зубов. Аномалии затрагивают органы зрения, в связи с чем формируется явление страбизма, хрусталик, роговица, да и сами глаза становятся нарушенной формы. Дети страдают от близорукости, атрофии зрительного нерва.
Выявляются отклонения со стороны опорно-двигательного аппарата ребенка. У него наблюдается укорочение конечностей, недоразвития кисти и стопы. Часто дети рождаются с 4-мя или 3-мя пальцами на руках и ногах. Внешне можно отметить наличие мраморного оттенка кожных покровов, соски у детей также недоразвиты.
Повышенный волосяной покров наблюдается не только на голове, но и на всем теле. Дети страдают от судорог. На этом заканчиваются распространенные признаки синдрома, но у каждого пациента могут возникнуть другие симптомы.
Дополнительные признаки и осложнения
У мальчиков с синдромом Корнелии де Ланге может наблюдаться отсутствие яичек в мошонке, а у девочек развивается двурогая матка. При заболевании страдает сердечно-сосудистая система в виде таких аномалий:
Страдает и желудочно-кишечный тракт, так, у детей может наблюдаться поворот кишечника, кисты в почках, явление крипторхизма. Дети рождаются с недостаточным весом, ослабленные.
Дети в большинстве случаев страдают нанизмом (слабоумием), причем у некоторых пациентов признаки проявляются умеренно, а некоторые страдают олигофренией.
С прогрессированием болезни начинают проявляться пороки внутренних органов, которые угрожают жизни ребенка.
Всего можно выделить 2 формы болезни. Первая – это классическая форма с яркими проявлениями симптоматики и с множественными пороками внутренних органов. Дети при этом страдают умственной отсталостью. Гибель ребенка с классической формой наступает в течение нескольких месяцев после рождения из-за почечной недостаточности, пороков сердца.
Второй вариант – это стертая форма течения болезни. Отмечаются дефекты на лице, туловище, но запущенных поражений внутренних органов не наблюдается.
Дети могут незначительно отставать в развитии, страдают от приступов паники, гнева, раздражительности.
Если оказывать соответствующий уход и профилактику осложнений, то пациенты могут продлить свою жизнь, хотя чаще всего погибают еще в детском возрасте от инфекций и сбоях в работе внутренних органах.
Лечение
Увы, но современная медицина не позволяет обнаружить патологию при внутриутробном развитии, что не дает возможность прервать беременность.
Когда ребенок рождается, то диагностика болезни Корнелии де Ланге проводится на основании клинических проявлений, обследований внутренних органов и систем. Назначаются цитогенетические обследования, общие анализы.
Цель диагностики направлена на исключение других генетических заболеваний.
Специфического лечения синдрома не разработано, назначается симптоматическая терапия и операции при серьезных патологиях органов. Для облегчения течения жизни детям назначаются регулярные физиотерапевтические процедуры, курс массажа. Для улучшения зрения врачи назначают ношение очков.
При признаках умственной отсталости назначаются препараты, улучшающие работу головного мозга – ноотропы, анаболики. Из-за частых сбоев в обмене веществ требуется регулярный прием витаминов, седативных препаратов. В остальном подбирается индивидуальное лечение.
Чтобы уменьшить риск рождения ребенка с синдромом Корнелии де Ланге необходимо придерживаться некоторых методов профилактики. Строго противопоказаны интимные связи между кровными родственниками. А также при планировании беременности нужно пройти полное обследование будущим родителям.
В период беременности женщине нужно избегать переохлаждений, в период подъема ОРВИ и гриппа не посещать людные места, не контактировать с заболевшими людьми. Это уменьшит шанс подхватить инфекцию и принимать серьезные препараты, оказывающие токсическое действие.
При планировании беременности нужно посетить генетика, который проведет тщательный анализ на наличие болевших генетическими патологиями в родственном древе.
При отягощенном наследственном анамнезе в 1-й триместр беременности нужно регулярно посещать генетика и проводить обследования.