код мкб 10 метастазы в позвоночник
Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Клинические рекомендации.
Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага
Оглавление
Ключевые слова
Список сокращений
ВПО – выявленный первичный очаг
КТ – компьютерная томография
ПЭТ-КТ – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с КТ
Термины и определения
Новые термины и определения в рекомендациях не используются.
1. Краткая информация
1.1 Определение
Метастазы злокачественной опухоли без выявленного первичного очага (ВПО) – заболевание, проявляющееся метастатическими опухолями, в то время как первичный очаг невозможно установить ни на основании анамнеза, ни при обследовании [13].
1.2 Этиология и патогенез
В связи с большой гетерогенностью опухоли обычно не удается выделить, какой клон клеток явился источником метастазирования, так как теряется набор морфологических признаков, позволяющих отличить клетки по органопринадлежности [1, 2,3]. В среднем идентификация первичного источника осуществляется при жизни только у 25% больных. В 15-20% случаев первичный очаг не находят даже на аутопсии [4, 5]. Хотя метастазы без ВПО отличаются своим происхождением из разных органов, биологическое поведение их приблизительно одинаково. Зачастую они характеризуются случайной, нетипичной локализацией, (то есть поражением не регионарных лимфатических узлов), а также быстрым прогрессированием процесса на самых ранних этапах развития.
1.3 Эпидемиология
По данным различных авторов пациенты с метастазами без ВПО составляют от 3 до 5% онкологических больных, обратившихся за медицинской помощью [6, 7, 8]. Опухоли без ВПО занимают 7 место по частоте встречаемости и 4 место в структуре смертности среди всех злокачественных новообразований [5, 9, 10].
У мужчин и женщин опухоли без ВПО встречаются приблизительно с одинаковой частотой. С увеличением возраста кривая заболеваемости резко поднимается вверх, достигая пика к 65 годам [4, 7, 11].
1.4 Кодирование по МКБ 10
Злокачественные новообразования неточно обозначенных, вторичных и неуточненных локализаций (C76-C80):
Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций (C76):
C76.0 — Головы, лица и шеи;
C76.1 — Грудной клетки;
C76.4 — Верхней конечности;
C76.5 — Нижней конечности;
C76.7 — Других неуточненных локализаций;
C76.8 — Поражение других и неточно обозначенных локализаций, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций.
Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов (C77):
C77.0 — Лимфатических узлов головы, лица и шеи;
C77.1 — Внутригрудных лимфатических узлов;
C77.2 — Внутрибрюшных лимфатических узлов;
C77.3 — Лимфатических узлов подмышечной впадины и верхней конечности грудных лимфатических узлов;
C77.4 — Лимфатических узлов паховой области и нижней конечности;
C77.5 — Внутритазовых лимфатических узлов;
C77.8 — Лимфатических узлов множественных локализаций;
C77.9 — Лимфатических узлов неуточненной локализации;
Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения (C78):
C78.0 — Вторичное злокачественное новообразование легкого;
C78.1 — Вторичное злокачественное новообразование средостения;
C78.2 — Вторичное злокачественное новообразование плевры;
C78.3 — Вторичное злокачественное новообразование других и не уточненных органов дыхания;
C78.4 — Вторичное злокачественное новообразование тонкого кишечника;
C78.5 — Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки;
C78.6 — Вторичное злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины;
C78.7 — Вторичное злокачественное новообразование печени;
C78.8 — Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения;
Вторичное злокачественное новообразование других локализаций (C79):
C79.0 — Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок;
C79.1 — Вторичное злокачественное новообразование мочевого пузыря, других и неуточненных мочевых органов;
C79.2 — Вторичное злокачественное новообразование кожи;
C79.3 — Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек;
C79.4 — Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных отделов нервной системы;
C79.5 — Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга;
C79.6 — Вторичное злокачественное новообразование яичника;
C79.7 Вторичное злокачественное новообразование надпочечника;
C79.8 — Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций;
Злокачественное новообразование без уточнения локализации (C80).
1.5 Классификация
В соответствии с гистологическим строением опухоли ВПО, согласно рекомендациям ESMO (2015г), целесообразно разделять на следующие группы [12]:
1) высокодифференцированные и умеренно дифференцированные аденокарциномы;
2) низкодифференцированные карциномы;
3) плоскоклеточный рак;
4) недифференцированная опухоль;
5) рак с нейроэндокринной дифференцировкой.
Стадирование.
Так как заболевание на первых этапах проявляется метастазами, можно говорить о первично генерализованном процессе, который к моменту обращения пациента за медицинской помощью, как правило, выходит за пределы органа. Более конкретизированного общепринятого стадирования метастазов злокачественной опухоли без ВПО в настоящее время не существует.
В зависимости от локализации и распространенности метастатического поражения больных делят на группы [13]:
3. Пациенты с поражением нескольких коллекторов лимфоузлов, сочетанное поражение лимфоузлов и/или органов.
2. Диагностика
Диагностический алгоритм у больных с метастатическим поражением без ВПО включает четыре направления: предварительная дифференцировка и оценка общего состояния, оценка распространенности опухолевого поражения, получение материала для морфологического исследования, поиск первичного очага.
Следует отметить, что важным фактором в выборе диагностической тактики является общее состояние больного. Очевидно, что пациенту в тяжелом состоянии не имеет смысла проводить обследование в полном объеме, так как в большинстве случаев не приходится надеяться на эффективное лечение, а в особо тяжелых случаях следует обсудить вопрос о симптоматической терапии без обследования.
2.1 Жалобы и анамнез
2.2 Физикальное обследование
2.3 Лабораторная диагностика
2.4 Инструментальная диагностика
Комментарии: при цитологическом исследовании метастазов без ВПО наиболее часто встречаются: умеренно дифференцированная или высокодифференцированная аденокарцинома в 50% случаях, низкодифференцированная или недифференцированная аденокарцинома или рак в 30%, плоскоклеточный рак у 15% больных и недифференцированная опухоль – 5% [16, 17]. Реже выявляют опухоли с нейроэндокринной дифференцировкой, меланому, лимфомы, герминогенные опухоли, саркомы, эмбриональный рак.
Комментарии: морфологическое исследование является наиболее значимым и должно выполняться как можно раньше. Полученные данные позволяют подтвердить злокачественность процесса, определить гистогенез опухоли, степень дифференцировки клеток, а иногда и предположительную локализацию первичной опухоли, что значительно облегчает поиск первичного очага и сокращает количество диагностических манипуляций. На этом этапе пациенты распределяются на группы: нет признаков злокачественного роста; метастазы рака; лимфома; метастазы меланомы; метастазы злокачественной опухоли без уточнения гистогенеза. Больные первой группы из дальнейшего исследования исключаются. При выявлении лимфомы дальнейшее обследование и лечение проводится гематологом.
В соответствии с гистологическим строением опухоли без ВПО, согласно рекомендациям ESMO (2015г), целесообразно разделять на следующие группы: высокодифференцированные и умеренно дифференцированные аденокарциномы; низкодифференцированные карциномы; плоскоклеточный рак; недифференцированная опухоль; рак с нейроэндокринной дифференцировкой. Подобная дифференцировка пациентов позволяет в последующем выработать оптимальную схему лечения пациента [12].
Комментарии: иммуногистохимический метод повышает точность патологоанатомического исследования за счёт более корректного определения или уточнения гистогенеза, направления клеточной дифференцировки и органной принадлежности первичной опухоли. У пациентов с метастазами без чётких морфологических признаков железистой (аденогенной), нейроэндокринной или плоскоклеточной дифференцировки главной задачей дополнительных методов исследования является уточнение гистогенеза опухоли (точнее установление направления дифференцировки опухолевых клеток).
2.5 Дополнительная диагностика
Комментарии: применение ПЭТ-КТ при множественных метастазах иногда не дает желаемого результата, так как трудно отличить первичную опухоль от метастазов. Низкая метаболическая активность для 19F-ФДГ характерна также для бронхоальвеолярного рака, гепатоцеллюлярной карциномы, рака почки, карциноида, низкодифференцированных и некоторых других опухолей. По рекомендациям NCCN от 2016 года ПЭТ-КТ не рекомендуется в качестве первичного диагностического теста [18]. Однако существуют благоприятные подгруппы для данного вида исследования: это немногочисленные или единичные метастазы, а также метастазы плоскоклеточного рака в шейных лимфатических узлах. У таких пациентов ПЭТ-КТ может изменить тактику лечения в 30-35% случаев.
Комментарии: эндоскопические методы исследования выполняются в зависимости от жалоб, симптоматики и результатов лабораторных анализов.
Комментарии: получение материала для морфологического исследования не представляет трудности при поражении периферических лимфатических узлов. В случае поражения медиастинальных или забрюшинных лимфатических узлов выполняется чрезкожная пункция под контролем УЗТ или КТ. Если материала недостаточно для всестороннего гистологического исследования, может обсуждаться вопрос о торакоскопии или лапароскопии с биопсией. Аналогичная тактика оправдана и при поражении органов грудной и брюшной полостей, плевры, брюшины, органов и тканей забрюшинного пространства. Если метастазы локализуются в костях, последовательность диагностических процедур такова: пункция, трепанобиопсия, открытая биопсия пораженной кости.
3. Лечение
Поскольку первичный очаг остается неизвестным, любое проведенное лечение можно обозначить «радикальным» только условно. Поэтому выбор лечебной тактики у данной категории больных представляет собой проблему, разрешаемую в каждом конкретном случае в индивидуальном порядке. Лечебная тактика определяется, в первую очередь, с учетом общего состояния больного, локализации метастазов, распространенности опухолевого процесса, морфологического строения метастатической опухоли, предполагаемой локализации первичного очага.
В последнее время осуществляются программы по выработке лечебной тактики не на основании предполагаемой локализации первичного очага, а на основании биологических характеристик опухоли, что позволит индивидуализировать лечение и шире использовать таргетную терапию. Доказано, что средняя продолжительность жизни пациентов, получавших специальное лечение, достоверно выше, чем у лиц, лечение которых ограничилось симптоматической терапией. Лучшие результаты пятилетней выживаемости отмечены у больных с изолированными метастазами в паховых, подмышечных, шейных лимфатических узлах, получавших специальное лечение.
Хирургический метод лечения у больных с метастазами злокачественной опухоли без ВПО не является радикальным и может быть использован при изолированном поражении лимфоузлов доступной удалению группы и в некоторых случаях изолированного поражения органа; возможна лимфаденэктомия или удаление метастаза с резекцией органа. Также оперативное вмешательство возможно с симптоматической целью.
Лучевая терапия при невозможности применения хирургического метода может быть показана при изолированном поражении лимфатических узлов или органа при потенциальной чувствительности опухоли к облучению. Возможно применение ЛТ и с симптоматической целью.
Так как опухоль невыясненной первичной локализации предполагает диссеминированный процесс, основным методом лечения является лекарственная терапия. Лечение осуществляется персонализировано на основе всех имеющихся клинико-морфологических данных. Решающее значение имеют морфологические характеристики опухоли и потенциальная чувствительность к тем или иным препаратам. При выявлении в опухоли соответствующих мутаций возможно применение таргетной терапии. В случаях изолированного поражения комбинация химиотерапии с хирургическим и лучевым методами позволяет добиться достоверно лучших результатов.
В рекомендациях Российского профессионального общества онкологов-химиотерапевтов (RUSSCO) и Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в каждом конкретном случае предлагается определить пациента в ту или иную группу в зависимости от распространенности опухолевого поражения и морфологической структуры опухоли, которые соответствуют заболеванию с известной локализацией первичной опухоли [12,24].
3.1 Метастазы плоскоклеточного рака в лимфатических узлах головы и шеи без выявленного первичного очага
3.2 Метастазы рака в подмышечных лимфатических узлах у женщин
Комментарии: при сомнительной радикальности лимфаденэктомии или невозможности её выполнения из-за распространенности опухолевого поражения показана лучевая терапия на аксиллярную и шейно-над-подключичную зоны.
3.3 Канцероматоз брюшины у женщин
Комментарии: как правило, течение заболевания соответствует раку яичников, поэтому лекарственное лечение проводится по аналогичным схемам.
3.4 Метастазы недифференцированной/низкодифференцированной карциномы с преимущественным поражением лимфатических узлов осевой локализации (шейные, медиастинальные, забрюшинные)
Комментарии: заболевание по течению соответствует герминогенным опухолям. Необходимо обратить внимание на уровни АФП, ХГЧ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
3.5 Метастазы низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы
Течение заболевания у пациентов этой группы соответствует мелкоклеточному раку легкого.
3.6 Метастазы высокодифференцированной нейроэндокринной карциномы с низкой пролиферативной активностью
Комментарии: заболевание по течению наиболее соответствует нейроэндокринным опухолям желудочно-кишечного тракта, поэтому лечение проводится по аналогичным схемам, предложенным для терапии больных опухолями этой локализации.
3.7 Остеобластические метастазы аденокарциномы в скелет у мужчин
3.8 Метастатическое поражение, не соответствующее вышеперечисленным группам
Как правило, речь идет о диссеминированном опухолевом процессе. Назначение лекарственного лечения возможно пациентам в удовлетворительном состоянии.
Комментарии: во всех группах оценка эффективности лечения проводится через 6-8 недель. Терапия продолжается до достижения максимального эффекта плюс 2 закрепляющих эффект цикла. Лучевое воздействие у больных без ВПО может быть применено при невозможности радикального хирургического удаления опухоли или конгломерата лимфатических узлов с паллиативной или радикальной целью с применением стандартной или стереотаксической лучевой терапии.
4. Реабилитация
5. Профилактика и диспансерное наблюдение
Комментарии: задачей наблюдения является раннее выявление прогрессирования заболевания с целью раннего начала химиотерапии или хирургического лечения резектабельных метастатических очагов и рецидивных опухолей, а также выявление первичного очага.
Критерии оценки качества медицинской помощи
Критерии качества
Уровень достоверности доказательств
Уровень убедительности рекомендаций
Выполнено хирургическое вмешательство
Выполнена анестезия в соответствии с объемом оперативного вмешательства и тяжестью состояния пациента
Отсутствие повторных хирургических вмешательств в период госпитализации
Выполнено морфологическое исследование препарата удаленных тканей (при хирургическом вмешательстве
Выполнена периоперационная антибиотикопрофилактики (у больных, кому выполнено хирургическое лечение)
Отсутствие тромбоэмболических осложнений в период госпитализации (при хирургическом вмешательстве)
Отсутствие кровотечения в раннем послеоперационном периоде (при хирургическом вмешательстве)
Выполнен 1 курс адъювантной химиотерапии не позднее 28 дня от момента хирургического и при отсутствии медицинских противопоказаний
Список литературы
Приложение А1. Состав рабочей группы
Конфликт интересов отсутствует.
Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных; анализ современных научных разработок по проблеме РБ в РФ и за рубежом; обобщение практического опыта российских и зарубежных специалистов.
Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств в соответствии с классификацией Агентства по политике медицинского обслуживания и исследований (AHCPR, 1992)
Уровни достоверности доказательств
Описание
Доказательность, основанная на мета-анализе рандомизированных контролируемых исследований
Доказательность, основанная как минимум на одном рандомизированном контролируемом исследовании с хорошим дизайном
Доказательность, основанная как минимум на одном крупном нерандомизированном контролируемом исследовании
Доказательность, основанная как минимум на одном квазиэксперементальном исследовании с хорошим дизайном
Доказательность, основанная на неэкспериментальных описательных исследованиях с хорошим дизайном, типа сравнительных исследований, корреляционных исследований и исследований случай-контроль
Доказательность, основанная на мнении экспертов, на опыте или мнении авторов
Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций в соответствии с классификацией Агентства исследований и оценки качества медицинского обслуживания (AHRQ, 1994)
Уровень убедительности рекомендации
Уровни достоверности доказательств
Описание
Доказательность, основанная как минимум на одном рандомизированном контролируемом исследовании с хорошим дизайном
Доказательность, основанная на хорошо выполненных нерандомизированных клинических исследованиях
Доказательность, основанная на мнении экспертов, на опыте или мнении авторов. Указывает на отсутствие исследований высокого качества
Методы, использованные для формулирования рекомендаций – консенсус экспертов.
Экономический анализ
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.
Метод валидизации рекомендаций:
Описание метода валидизации рекомендаций:
Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами, которые попросили прокомментировать, прежде всего, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.
Получены комментарии со стороны врачей-детских онкологов первичного звена в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций как рабочего инструмента повседневной практики.
Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.
Консультации и экспертная оценка: Проект рекомендаций рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.
Обновления клинических рекомендаций: актуализация проводится не реже чем один раз в три года с учетом появившейся новой информации о диагностике и тактике ведения пациентов с РБ. Решение об обновлении принимает МЗ РФ на основе предложений, представленных медицинскими профессиональными некоммерческими организациями. Сформированные предложения должны учитывать результаты комплексной оценки лекарственных препаратов, медицинских изделий, а также результаты клинической апробации.
При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее достоверности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу, вытекающих из нее рекомендаций.
Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента
Приложение В. Информация для пациентов
1) При повышении температуры тела 38°C и выше:
2) При стоматите
3) При диарее
4) При тошноте
Пограничные и злокачественные опухоли кости
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «14» марта 2019 года
Протокол №58
Первичные опухоли костей встречаются редко и в структуре онкологической заболеваемости составляют примерно 1% от всех злокачественных новообразований.
Первичные злокачественные опухоли костей наблюдаются в любом возрасте, но чаще всего в 15–40 лет. По данным некоторых авторов, наиболее часто заболевают дети, подростки, лица молодого возраста, причем в подростковом и юношеском возрасте (до 20 лет). Этиологические моменты развития опухолей костей изучены недостаточно. Определенная роль придается травме. Среди злокачественных опухолей костей наиболее часто встречается остеогенная саркома (50–60%), на втором месте – саркома Юинга, далее следуют хондросаркома, фибросаркома и др. У части больных злокачественные опухоли развиваются в результате малигнизации доброкачественных и опухолевидных образований.
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола: Пограничные и злокачественные опухоли кости
| C40 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей |
| C40.0 Лопатки и длинных костей верхней конечности | |
| C40.1 Коротких костей верхней конечности | |
| C40.2 Длинных костей нижней конечности | |
| C40.3 Коротких костей нижней конечности | |
| C40.8 Поражение костей и суставных хрящей конечностей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций | |
| C40.9 Костей и суставных хрящей конечности неуточненной локализации | |
| C41 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций |
| Исключено: | |
| костей конечностей (C40.-) | |
| хрящей: | |
| — гортани (C32.3) | |
| — конечностей (C40.-) | |
| — носа (C30.0) | |
| — уха (C49.0) | |
| C41.0 Костей черепа и лица | |
| Исключено: | |
| карцинома любого типа, кроме внутрикостной или одонтогенной: | |
| — верхней челюсти (C03.0) | |
| — верхнечелюстной пазухи (C31.0) | |
| челюсти (нижней) костной части (C41.1) | |
| C41.1 Нижней челюсти | |
| Исключено: | |
| верхней челюсти костной части (C41.0) | |
| карцинома любого типа, кроме внутрикостной или одонтогенной: | |
| — челюсти БДУ (C03.9) | |
| — нижней (C03.1) | |
| C41.2 Позвоночного столба | |
| Исключено: крестца и копчика (C41.4) | |
| C41.3 Ребер, грудины и ключицы | |
| C41.4 Костей таза, крестца и копчика | |
| C41.8 Поражение костей и суставных хрящей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций | |
| C41.9 Костей и суставных хрящей неуточненное |
| D16 | Доброкачественное новообразование костей и суставных хрящей |
| Исключено: | |
| соединительной ткани: | |
| — века (D21.0) | |
| — гортани (D14.1) | |
| — носа (D14.0) | |
| — уха (D21.0) | |
| синовиальной оболочки (D21.-) | |
| D16.0 Лопатки и длинных костей верхней конечности | |
| D16.1 Коротких костей верхней конечности | |
| D16.2 Длинных костей нижней конечности | |
| D16.3 Коротких костей нижней конечности | |
| D16.4 Костей черепа и лица | |
| Исключено: нижней челюсти костной части (D16.5) | |
| D16.5 Нижней челюсти костной части | |
| D16.6 Позвоночного столба | |
| Исключено: крестца и копчика (D16.8) | |
| D16.7 Ребер, грудины и ключицы | |
| D16.8 Тазовых костей, крестца и копчика | |
| D16.9 Костей и суставных хрящей неуточненных |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2012г/ 2015г, 2018г.
Пользователи протокола: онкологи, хирурги, врачи общей практики, терапевты.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Классификация по системе TNM
Классификация применима для всех первичных злокачественных опухолей костей за исключением злокачественной лимфомы, множественной миеломы, поверхностной юкстакортикальной остео- и юкстокортикальной хондросаркомы. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза, позволяющее определить морфологический тип опухоли и степень злокачественности.
Регионарные лимфатические узлы
Регионарными лимфатическими узлами являются узлы, соответствующие локализации первичной опухоли. Поражение регионарных лимфатических узлов наблюдается редко и в случае, когда их состояние невозможно определить клинически или патологоанатомически, они классифицируются как N0 вместо NX или pNX.
Таблица 2. Международная классификация по системе TNM (VIII–й пересмотр, 2017 г. [2].
| Т | первичная опухоль |
| Тx – первичная опухоль не может быть оценена. Т0 – отсутствие данных о первичной опухоли |
Кости конечностей, туловище, череп и лицевые кости
T1 – опухоль не более 8 см в наибольшем измерении.
T2 – опухоль более 8 см в наибольшем измерении.
Т3 – нарушение непрерывности опухолевой ткани в зоне первичного поражения
Позвоночник
T1 – опухоль ограничивается одним позвоночным сегментом или двумя соседними сегментами позвонков
T2 – опухоль ограничивается тремя соседними сегментами позвонков
T3 – опухоль ограничивается четырьмя соседними сегментами позвонков
T4a – опухоль проникает в спинномозговой канал
T4b – опухоль проникает в соседние сосуды или опухолевой тромбоз соседних сосудов
Заметка:
Пять сегментов позвонков:
Правая ножка
Правое тело
Левое тело
Левая ножка
Задний элемент
Категории М1 и рМ1 могут быть более уточнены в соответствии со следующими условными обозначениями:
| Пораженный орган | Обозначение | Пораженный орган | Обозначение |
| Легкие | PUL | Костный мозг | MAR |
| Кости | OSS | Плевра | PLE |
| Печень | HEP | Брюшина | PER |
| Мозг | BRA | Надпочечники | ADR |
| Лимфоузлы | LUM | Кожа | SKI |
| Другие | OTN |
G — гистопатологическая дифференцировка
| ΤΝΜ-двухстепенная система | Трехстепенная система | Четырехстепенная система |
| Низкая степень злокачественности | G1 | G1; G2 |
| Высокая степень злокачественности | G2; G3 | G3; G4 |
Примечание: саркому Юинга классифицируют как опухоль высокой степени злокачественности. Если степень не может быть оценена, то устанавливают низкую степень злокачественности.
Группировка по стадиям – кости конечностей, туловище, череп и лицевые кости
| Стадия IA | T1 | N0 | M0 | G1, GX Low Grade |
| Стадия IB | T2, T3 | N0 | M0 | G1, GX Low Grade |
| Стадия IIA | T1 | N0 | M0 | G2, High Grade G3 |
| Стадия IIB | T2 | N0 | M0 | G2, High Grade G3 |
| Стадия III | T3 | N0 | M0 | G2, High Grade G3 |
| Стадия IVA | Любой T | N0 | M1а | Любой G |
| Стадия IVB | Любой T | N1 | M0 | Любой G |
| Стадия IVB | Любой T | N0 | M1b | Любой G |
R классификация
Отсутствие или наличие остаточной опухоли после лечения описывается символомR:
RX – наличие остаточной опухоли не может быть оценено;
R0 – нет остаточной опухоли;
R1 – микроскопическая остаточная опухоль;
R2 – макроскопическая остаточная опухоль.
Гистологические типы опухолей костей
I. Хрящевые опухоли:
Хондросаркома:
II. Остеогенные опухоли:
Остеосаркома:
— хондробластическая;
— фибробластическая;
— остеобластическая;
III. Соединительнотканные опухоли:
IV Фиброгистиоцитарные опухоли:
V. Саркома Юинга
VI. Гематопоэтические опухоли:
VII. Гигантоклеточные опухоли:
VIII. Нотохордальные опухоли:
IX. Сосудистые опухоли:
X. Гладкомышечные опухоли:
XI. Жировые опухоли:
XII. Разнообразные опухоли:
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные (обязательные) диагностические обследования:
Лабораторные исследования:
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию, согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.
Диагностические критерии постановки диагноза
Жалобы и анамнез
Жалобы:
сбор анамнеза, общее физикальное обследование, определение общего состояния больного с оценкой качества жизни по Карновскому, определение уровня сознания по шкале Глазго (GCS), пальпация всех доступных групп лимфатических узлов (шейных, подмышечных, пахово-бедренных и др.);
Физикальные обследования:
при наличии увеличенных или измененных лимфатических узлов с целью подтверждения метастатического характера их поражения выполняется тонкоигольная пункционная (аспирационная) биопсия;
Лабораторные исследования:
Инструментальные исследования:
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) + компьютерная томография.
Компьютерная томография органов грудной клетки.
Компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства с контрастированием.
Компьютерная томография органов малого таза с контрастированием.
Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек).
Показания для консультации узких специалистов:
Дифференциальный диагноз
Нозологическая форма
Клинические проявления
Аневризмальная костная киста
Гигантоклеточная опухоль агрессивное течение
Остеобластокластóма — гигантоклеточная опухоль или остеокластома, доброкачественное новообразование скелета, остеогенного происхождения. Довольно часто встречается: составляет 15—20 % всех доброкачественных опухолей костей. Чаще возникает в возрасте 20—40 лет, встречается как у мужчин, так и у женщин. Излюбленной локализацией являются трубчатые кости конечностей (главным образом нижние). В 60—70 % случаев опухоль располагается в эпифизах и эпиметафизах бедренной и большеберцовой костей.
Фиброзная дисплазия
Хондробластома
Хондробластома – редкая доброкачественная опухоль, которая обычно образуется на суставных концах костей. Происходит из хондробластов и по своей структуре напоминает достаточно зрелую хрящевую ткань. Обычно отмечается медленный рост и благоприятное течение, однако в литературе описаны отдельные случаи озлокачествления и первично злокачественного течения хондробластом. Как правило, развивается в детском или юношеском возрасте (10-25 лет, наибольшее количество случаев приходится на возраст 10-18 лет), но может возникать и у людей старших возрастных групп. Проявляется болью и припухлостью в области сустава. Рентгенологическая картина может быть неспецифической, поэтому для уточнения диагноза нередко требуются другие дополнительные методы исследования. Лечение хирургическое в плановом порядке. Прогноз обычно благоприятный.
Лечение
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Апрепитант (Aprepitant) |
| Винкристин (Vincristine) |
| Гемцитабин (Gemcitabine) |
| Гранисетрон (Granisetron) |
| Дакарбазин (Dacarbazine) |
| Дексаметазон (Dexamethasone) |
| Доксорубицин (Doxorubicin) |
| Доцетаксел (Docetaxel) |
| Железа (III) гидроксид декстран (Ferric (III) hydroxide destrane) |
| Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (Ferric (III) hydroxide sacharose complex) |
| Железа карбоксимальтозат (Ferric carboxymaltosate) |
| Ифосфамид (Ifosfamide) |
| Кальция фолинат (Calcium folinate) |
| Ленограстим (Lenograstim) |
| Липэгфилграстим (Lipegfilgrastim) |
| Метотрексат (Methotrexate) |
| Оланзапин (Olanzapine) |
| Ондансетрон (Ondansetron) |
| Палоносетрон (Palonosetron) |
| Пэгфилграстим (Pegfilgrastim) |
| Ролапитант (rolapitant) |
| Трописетрон (Tropisetron) |
| Филграстим (Filgrastim) |
| Фолиевая кислота (Folic acid) |
| Фосапрепитант (Fosaprepitant) |
| Цианокобаламин (Cyanocobalamin) |
| Циклофосфамид (Cyclophosphamide) |
| Цисплатин (Cisplatin) |
| Эмпэгфилграстим (Empegfilgrastimum) |
| Эпоэтин альфа (Epoetin alfa) |
| Эпоэтин альфа (Epoetin alfa) |
| Эпоэтин бета (Epoetin Beta) |
| Эпоэтин тета (Epoetin theta) |
| Этопозид (Etoposide) |
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне:
Режим больного и диета назначается, с учетом общего состояния и сопутствующих патологии пациента.
Хирургическое вмешательство, оказываемые на амбулаторном уровне:
На амбулаторном уровне возможно проведение лапароцентеза и торакоцентеза, при развитии асцита и плеврита соответственно. Другие методы хирургических манипуляции должны выполнятся на стационарном уровне.
Профилактические мероприятия
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек) [14.6].
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Цели лечения:
Основными критериями для выработки лечебной тактики являются гистологический тип новообразования, биологические особенности опухоли (степень злокачественности), размеры, объем, локализация и распространенность опухоли.
Основные принципы лечения:
(3-4 курса ПХТ + сохранная операция или ампутация + 4-6 курсов ПХТ)
(ПХТ 3-6 курсов – локальное воздействие (операция или лучевая терапия) – 6-8 курсов ПХТ)
Медикаментозное лечение
Химиотерапия
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.
Показания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
При диссеминированной остеосаркоме наилучшие результаты показала схема IE:
Ифосфамид 1800мг/м2 – 1-5й дни в/в
Этопозид 100мг/м2 – 1-5й дни.
Возможно применение схемы:
Гемцитабин 675мг/м2 в/в 90минутная инфузия в 1й и 8й дни
Доцетаксел 75мг/м2 8й день.
При остеосаркоме, хондросаркоме мезенхимальной дедиференцированной, злокачественной фиброзной гистиоцитоме кости
АР: доксорубицин 90мг/м2 – 96часовая инфузия по 22,5мг/м2 /сутки в/в – 1-4й дни.
Цисплатин 120мг/м2 вн/а (при первичной опухоли) или в/в на 6й день.
HD MTX: Высокодозный метотрексат12г/м2 в/в с кальция фолинатом 1раз в 2 недели в течение 8 недель, только спецмедучреждениях
AI: ифосфамид 2г/м2 – 1-5й дни в/в; доксорубицин 75мг/м2 – 72х часовая инфузия в/в.
IE:
Ифосфамид 1800мг/м2 – 1-5й дни в/в
Этопозид 100мг/м2 – 1-5й дни.
GemTax: Гемцитабин 675мг/м2 в/в 90минутная инфузия в 1й и 8й дни
Доцетаксел 75мг/м2 8й день.
Саркома Юинга/PNET
В качестве индукционной химиотерапии используют следующие режимы химиотерапии:
Ифосфамид 1800мг/м2 – в/в 1-5й дни
Этопозид 100мг/м2 в/в 1-5й дни в/в
Через 3 недели переход на альтернирующую схему:
Циклофосфамид 1200мг/м2 в/*в 1й день
Доксорубицин 75мг/м2 в/в 1й день
Винкристин 2мг общая доза в/в 1й день
Интервал 3 недели, далее режим с ифосфамидом. Проводится 4-6 курсов химиотерапии. После операции проводится химиотерапия по той же схеме.
Режимы химиотерапии при саркоме Юинга/ PNET (для нелеченных пациентов)
VAI
Ифосфамид 2г/м2 – 1-5й дни в/в;
Доксорубицин 75мг/м2 – 72х часовая инфузия в/в.
Винкристин 2мг общая доза в/в 1й день
IE/VAC:
Ифосфамид 1800мг/м2 – 1-5й дни в/в
Этопозид 100мг/м2 – 1-5й дни., далее через 3 недели переход на альтернирующую схему:
Циклофосфамид 1200мг/м2 в/*в 1й день
Доксорубицин 75мг/м2 в/в 1й день
Винкристин 2мг общая доза в/в 1й день
CyVADIC
циклофосфан 600 мг/м2 в/в 2 день
винкристин 1 мг/м2 в/в 1,8,15 дни
доксорубицин 60 мг/м2 в/в 1-4й дни
дакарбазин 250 мг/м2 в/в 1-4 дни
Интервал между курсами 3-4нед*
Примечание: при достижении резектабельности первичной опухоли или рецидивного, хирургическое лечение может выполнено не ранее через 3 недели после последнего введения химиопрепаратов.
Сопроводительная терапия с целью профилактики и лечения побочных эффектов лекарственной терапии представлено в приложении 3.
Хирургические операции при опухолях костей
К числу типичных органосохраняющих операций относятся:
Противопоказания к органосохраняющим оперативным вмешательствам:
Виды хирургических вмешательств:
Ампутации и экзартикуляции (в том числе межлопаточно-грудная ампутация, межподвздошно-брюшное вычленение и др.) выполняются в рамках радикального лечения или с паллиативной целью при далеко зашедшем опухолевом процессе (патологический перелом, инфицирование тканей, выраженная интоксикация). Ампутации при злокачественных опухолях выполняют, как правило, за пределами пораженных костей, руководствуясь схемой уровней ампутации, предложенной В. Coley (1960).
Органосохраняющие операции выполняются в рамках радикального лечения при:
К числу типичных органосохраняющих операций относятся:
Показания к хирургическому лечению:
Все хирургические вмешательства по поводу злокачественных опухолей кости выполняются под общей анестезией.
Противопоказания к хирургическому лечению при ЗНО кости:
Дальнейшее ведение
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения – 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения – 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения – 1 раз в год в течение 3 лет.
ИНДИКАТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для плановой госпитализации:
Пациенты с выявленной саркомой кости или с подозрительными на саркому кости образованиями для гистологической верификации диагноза, определения стадии заболевания и выработки дальнейшей тактики лечения; если нет противопоказаний к проведению операции со стороны соматического статуса, для проведение самостоятельной и/или послеоперационной (адъвантной) химиотерапии, иммунотерапии, таргетной терапии при морфологической верифицикации диагноза (после операции).
Показания для экстренной госпитализации:
Показаний для экстренной госпитализации для данного заболевания нет
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
Рецензенты:
Балтабеков Нурлан Турсунович – доктор медицинских наук, доцент кафедры «Казахский Медицинский Университет Непрерывного образования».
Указание условий пересмотра клинического протокола:
Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского
| Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе | 100 баллов | Состояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания |
| 90 баллов | Нормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания. | |
| 80 баллов | Нормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания. | |
| Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости больного |
70 баллов | Больной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе |
| 60 баллов | Больной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам. | |
| 50 баллов | Больному часто требуется помощь и медицинское обслуживание. | |
| Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация | 40 баллов | Большую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь. |
| 30 баллов | Больной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно. | |
| 20 баллов | Сильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия. | |
| 10 баллов | Умирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания. | |
| 0 баллов | Смерть. |
Приложение 2
| Гистологический тип опухоли | Режим | Курс | Схема | Химиопрепарат | Нет эффекта |
| При остеогенной саркоме | неоадъювантная | 3-4 | доксорубицин – 90 мг/м2 в/в 96-часовая инфузия цисплатин – 120 мг/м2 в/в |
метотрексат – 12 г/м2 в/в с фолинатом кальция либо фолинатом натрия каждые 2 недели в течение 8 недель. Далее 2 курса по схеме: ифосфамид 2г/м2 – 1-5й дни в/в; доксорубицин 75мг/м2 – 72х часовая инфузия в/в. Далее повторение всего цикла: 4 курса метотрексата, 2 курса ифосфамида с доксорубицином, далее 4 курса метотрексата | |
| При диссеминированной остеосаркоме | IE | Ифосфамид 1800мг/м2 – 1-5й дни в/в Этопозид 100мг/м2 – 1-5й дни. |
Гемцитабин 675мг/м2 в/в 90минутная инфузия в 1й и 8й дни Доцетаксел 75мг/м2 8й день. |
||
| При остеосаркоме, хондросаркоме мезенхимальной дедиференцированной, злокачественной фиброзной гистиоцитоме кости | АР | доксорубицин 90мг/м2 – 96часовая инфузия по 22,5мг/м2 /сутки в/в – 1-4й дни. Цисплатин 120мг/м2 вн/а (при первичной опухоли) или в/в на 6й день |
|||
| HD MTX | Высокодозный метотрексат12г/м2 в/в с кальция фолинатом 1раз в 2 недели в течение 8 недель, только спецмедучреждениях | ||||
| AI | ифосфамид 2г/м2 – 1-5й дни в/в; доксорубицин 75мг/м2 – 72х часовая инфузия в/в. | ||||
| IE | Ифосфамид 1800мг/м2 – 1-5й дни в/в Этопозид 100мг/м2 – 1-5й дни. |
||||
| GemTax | Гемцитабин 675мг/м2 в/в 90минутная инфузия в 1й и 8й дни Доцетаксел 75мг/м2 8й день. |
||||
| Саркома Юинга/PNET | индукционной | IE | Ифосфамид 1800мг/м2 – в/в 1-5й дни Этопозид 100мг/м2 в/в 1-5й дни в/в |
||
| Альтернирующую схему | Циклофосфамид 1200мг/м2 в/*в 1й день Доксорубицин 75мг/м2 в/в 1й день Винкристин 2мг общая доза в/в 1й день |
||||
| саркоме Юинга/ PNET (для нелеченных пациентов) | VAI | Ифосфамид 2г/м2 – 1-5й дни в/в; Доксорубицин 75мг/м2 – 72х часовая инфузия в/в. Винкристин 2мг общая доза в/в 1й день |
|||
| IE | Ифосфамид 1800мг/м2 – 1-5й дни в/в Этопозид 100мг/м2 – 1-5й дни., |
||||
| через 3 недели переход на альтернирующую схему | VAC | Циклофосфамид 1200мг/м2 в/*в 1й день Доксорубицин 75мг/м2 в/в 1й день Винкристин 2мг общая доза в/в 1й день |
|||
| CyVADIC | циклофосфан 600 мг/м2 в/в 2 день винкристин 1 мг/м2 в/в 1,8,15 дни доксорубицин 60 мг/м2 в/в 1-4й дни дакарбазин 250 мг/м2 в/в 1-4 дни |
Тактика и лечение саркомы костей у беременных
Беременность налагает ограничения на применение ряда диагностических методик и методов лечения онкологического заболевания. Всегда трудно предопределить исход данного сочетания, так как лечение, жизненно необходимое матери, может повредить развитию или быть губительным для плода. В выборе лечебной тактики злокачественных новообразований на первое место должны быть поставлены интересы матери, на второе – плода. При сроках беременности до 28 недель рекомендовано прерывание беременности. При сроке более 28 недель рекомендовано решение вопроса о досрочном родоразрешении пациентки.
Причинами для прерывания являются:
— невозможность полного тщательного дообследования пациентки ввиду тератогенного воздействия на плод методов инструментальных исследований, необходимых для установки правильной стадии (ПЭТ-КТ, КТ, рентгенография, сцинтриграфия).
— невозможность проведения лекарственной терапии ввиду тератогенного воздействия на плод и риск развития осложнений от лечения на фоне беременности (кровотечения из половых путей, самопроизвольный выкидыш, антенальная гибель плода, ДВС-синдром у беременной).
— невозможность проведения или высокий риск проведения объемных операции под наркозом у беременных: лимфодиссекции, удаление множественных метастазов кожи и мягких тканей, резекции костей, удаление метастазов головного мозга.
— невозможность проведения лучевой терапии ввиду тератогенного воздействия на плод.
— высокий риск прогрессирования заболевания на фоне продолжающейся беременности в связи с резким изменением гормонального статуса пациентки.
При отказе от прерывания беременности необходимо проведение разъяснительной беседы пациентке и ближайшим родственникам о причинах прерывания беременности и высоком риске прогрессирования и возможном летальном исходе как для матери, так и для ребенка.
Каждый случай саркомы костей у беременных необходимо обсуждать на расширенном консилиуме с участием специалистов профильного центра по лечению меланомы, акушер-гинекологов, специалистов лучевой диагностики, для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения, диагностики и лечения пациентки.
Приложение 3
СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Антиэметическая терапия
Тошнота и рвота являются одним из наиболее частых побочных эффектов химио- терапии (ХТ) и существенно ухудшают качество жизни больных.
Тошнота и рвота, сопутствующие химиотерапии, относятся к числу наиболее неприятных аспектов этого вида лечения (16,17). Не будучи самым серьезным побочным эффектом химиотерапии, рвота, тем не менее, сильно ухудшает качество жизни и снижает ощущение благополучия (16,18). В некоторых случаях пациенты откладывают или полностью прекращают химиотерапию из-за непереносимой тошноты и рвоты (16).
Кроме того, рвота, как таковая, может представлять угрозу здоровью, поскольку неконтролируемая рвота приводит к обезвоживанию, нарушению баланса метаболитов и к анорексии (19,20).
Факторы, связанные с терапией:
Высокая эметогенная способность некоторых препаратов,
Комбинированная терапия
Режим и способ введения препаратов
Высокие дозы химиотерапевтических препаратов (21).
Под уровнем эметогенности понимается риск развития рвоты у больных, получающих тот или иной цитостатик в монорежиме без противорвотной терапии. Например, высокий уровень эметогенности означает, что после введения препарата рвота будет развиваться более чем у 90 % больных. Классификация противоопухолевых препаратов в зависимости от уровня эметогенности по рекомендациям MASCC / ESMO представлена в табл. 1.
Таблица 1. Классификация противоопухолевых препаратов в зависимости от уровня эметогенности по рекомендациям MASCC / ESMO.
ТИПЫ ТОШНОТЫ И РВОТЫ
По срокам и механизму развития выделяют 3 основных типа тошноты и рвоты, вызванной цитостатиками: острую, отсроченную и условно-рефлекторную (anticipatory – переводят также как «предшествующую», «преждевременную», «рвоту ожидания»), дополнительно выделяют неконтролируемую (breakthrough – «прорывную») и рефрактерную (22,23).
Острая рвота развивается в первые 24 ч после химиотерапии, отличается высокой интенсивностью, редко сопровождается тошнотой.
Отсроченная рвота развивается на 2-е–5-е сутки после начала химиотерапии, менее интенсивна, чем острая, и, как правило, сопровождается постоянной тошнотой. Механизмы развития остаются неясными. Ведущая роль отводится субстанции P, серотонин имеет меньшее значение.
Условно-рефлекторная рвота представляет собой классический условный рефлекс на химиотерапию и / или сопутствующие ей манипуляции и окружающую обстановку. Формируется в тех случаях, когда противоопухолевая терапия сопровождается тошнотой и рвотой. Риск ее развития увеличивается пропорционально числу проведенных курсов и может сохраняться в течение длительного времени после окончания химиотерапии. Ведущую роль в формировании условного рефлекса играет многодневная умеренная или тяжелая тошнота. Лучшим методом профилактики условно-рефлекторной тошноты и рвоты является адекватная антиэметическая защита пациента уже с первого курса химиотерапии.
Неконтролируемая (breakthrough – «прорывная») тошнота и рвота развивается на фоне адекватной антиэметической профилактики и требует дополнительной коррекции. Рефрактерная рвота возникает на последующих циклах химиотерапии при неэффективности противорвотной профилактики и / или препаратов резерва на предыдущих курсах лечения.
ПРИНЦИПЫ СОВРЕМЕННОЙ ПРОТИВОРВОТНОЙ ТЕРАПИИ
1. Обязательность проведения, начиная с первого курса химиотерапии.
2. Введение антиэметиков до начала введения первого цитостатика.
3. Применение наиболее эффективных стандартных противорвотных комбинаций.
4. Применение каждого антиэметика, входящего в комбинацию, в адекватных дозах.
5. Соблюдение адекватной продолжительности противорвотной терапии.
6. Соблюдение необходимых для сохранения эффективной концентрации интервалов между приемами антиэметиков.
Критерием эффективности противорвотной терапии является полное отсутствие (полный контроль) рвоты и тошноты в течение 24 часов (период развития острой рвоты) с момента введения противоопухолевых препаратов.
Алгоритм профилактики и терапии тошноты и рвоты
1. Определить эметогенный потенциал назначенного режима ХТ.
2. Назначить профилактическую терапию, исходя из эметогенности режима ХТ.
3. Назначить лечение в случае развития тошноты и рвоты на фоне профилактической терапии.
4. Внести изменения в профилактическую терапию тошноты / рвоты на последующих циклах ХТ.
Антиэметики:
Таблица 2. Обновленные рекомендации MASCC/ESMO 2016 ТРВХ.
Острая тошнота и рвота.
| Группы эметогенного риска | Антиэметики |
| Высокий (не АС) | 5-НТ3 + DEX + NK 1 |
| Высокий (АС) | 5-НТ3 + DEX + NK 1 |
| Карбоплатин | 5-НТ3 + DEX + NK 1 |
| Умеренный (кроме карбоплатина) | 5-НТ3 + DEX |
| Низкий | 5-НТ3 или DEX или DOP |
| Минимальный | Нет рутинной профилактики |
Таблица 3. Обновленные рекомендации MASCC/ESMO 2016 ТРВХ.
Отсроченная тошнота и рвота.
| Группы эметогенного риска | Антиэметики |
| Высокий (не АС) | DEX или (если APR 125мг для острой: (МСР+DEX) или (DEX+APR) |
| Высокий (АС) | Нет или (если APR 125мг для острой: APR+DEX) |
| Карбоплатин | Нет или (если APR 125мг для острой: APR) |
| Средний (не карбоплатин) | DEX можно использовать |
| Низкий | Профилактика не предусмотрена |
| Минимальный | Профилактика не предусмотрена |
DEX — дексаметазон
APR — апрепитант
MCP — метоклопромид
Ключевые обновления в рекомендациях по контролю ТРВХ, NCCN 2017:
Карбоплатин категоризируется как высокоэметогенный препарат при введении с площадью под кривой (ППК) ≥4, при введении с ППК
| Группы эметогенного риска | Антиэметики |
| Высокий (не АС) | 5-НТ3 + DEX* + NK 1+Olanzapine* |
| Высокий (АС) | 5-НТ3 + DEX* + NK 1+Olanzapine* |
| Карбоплатин | 5-НТ3 + DEX + NK 1 |
| Умеренный (кроме карбоплатина) | 5-НТ3 + DEX |
| Низкий | 5-НТ3 или DEX или DOP |
| Минимальный | Нет рутинной профилактики |
Таблица 5. Рекомендуемые дозы антогонистов серотониновых рецепторов (5-НТ) для острой тошноты и рвоты.
| Препарат | Путь введения | Доза |
| Ондансетрон | в/в | 8мг или 0,15мг/кг |
| пероральный | 16мг* | |
| Гранисетрон | в/в | 1мг или 0,01мг/кг |
| пероральный | 2мг (или 1мг**) | |
| Трописетрон | в/в | 5мг |
| пероральный | 5мг | |
| Палоносетрон | в/в | 0,25мг |
| пероральный | 0,5мг |
* В рандомизированных исследованиях был протестирован режим 8 мг два раза в день.
** Некоторыми панелистами доза 1 мг более предпочтительна
Таблица 6. Рекомендуемые дозы кортикостероидов (дексаметазон)*
| Дексаметазон | Дозы и Кратность | |
| Высокий риск | Острая рвота | 20мг однократно (12мг когда используется апрепитант или нетупитант) )** |
| Отсроченная рвота | 8мг в течение 3-4 дней (8мг один раз в день когда используется апрепитант или нетупитант ) | |
| Умеренный риск | Острая рвота | 8 мг однократно |
| Отсроченная рвота | 8 мг ежедневно в течение 2-3 дней |
|
| Низкий риск | Острая рвота | 4-8 мг один раз в день |
* Несмотря на то, что другие кортикостероиды также являются эффективными антиэметиками, режим дозирования для дексаметазона, как препарата выбора, основан на широком распространении препарата, с несколькими формами дозирования
** Только 12 мг дексаметазона было исследовано с (фос) апрепитантами/нетупитантами в рандомизированных исследованиях
Таблица 7. Рекомендуемые дозы антагонистов NK1 рецепторов.
| Антагонисты NK1 Рецепторов | Дозы и кратность |
| Апрепитант* и фосапрепитант острая рвота |
Апрепитант 125мг внутрь однократно в день химиотерапии* -или- Фосапрепитант 150 в/в, однократно в день химиотерапии |
| Апрепитант* и фосапрепитант отсроченная рвота |
Апрепитант 80мг внутрь однократно в течении 2-х дней после химиотерапии |
| Ролапитант | 180мг внутрь однократно в день химиотерапии |
| Нетупитант | 300 мг нетупитант / 0,5 мг палоносетрон перорально один раз в день химиотерапии |
* Апрепитант 165 мг, одна доза перед химиотерапией (не применяется на 2-3 день). Рекомендовано ЕМА и другими органами.
Рекомендации по профилактики преждевременной тошноты и рвоты
Наилучший подход для профилактики преждевременной рвоты это наилучший контроль над острой и отсроченной рвотой.
Психотерапия, особенно прогрессивное обучение мышечной релаксации, систематическая десенситизация и гипноз, могут быть использованы для лечения преждевременной тошноты и рвоты.
Только бензодиазепины уменьшают частоту преждевременной тошноты и рвоты, но их эффективность имеет тенденцию к снижению при продолжающейся химиотерапии.
Большинство медицинских онкологических сообществ (NCCN, ASCO, EORTC, RUSSCO) рекомендуют использовать следующие Г-КСФ: липэгфилграстим, эмпэгфилграстим, пэгфилграстим (филграстим, соединенный с полиэтиленгликолем), филграстим (негликозилированный Г-КСФ), ленограстим (гликозилированный Г-КСФ). Липэгфилграстим, эмпэгфилграстим и пэгфилграстим представляют собой препараты пролонгированного действия и вводятся однократно после курса ХТ. Пролонгированное действие обусловлено тем, что препарат не выводится с мочой и дольше циркулирует в крови.
| МНН | Группа КСФ | Режим введения |
| Филграстим | Рекомбинантный человеческий негликолизированный Г-КСФ | 5 мкг/кг массы тела 1 раз/сут. п/к или в/в ежедневно через 24–72 часа после последнего дня ХТ до необходимого стабильного АЧН |
| Пэгфилграстим | Рекомбинантный пегилированный Г-КСФ (филграстим), конъюгированный с полиэтиленгликолем, пролонгированного действия | 6 мг (без учета массы тела) однократно п/к не ранее чем через 24 часа и не позднее 14-ых сут. после курса ХТ |
| Липэгфилграстим | Гликопегилированный Г-КСФ пролонгированного действия | 100 мкг/кг или 6 мг (без учета массы тела) п/к однократно через 24 ч после окончания цикла ХТ |
| Эмпэгфилграстим | Ковалентный коньюгат филграстима с одной молекулой полиэтиленгликоля, пролонгированного действия | 7,5 мг (без учета массы тела) п/к однократно не ранее чем через 24 часа и не позднее 14-ых сут. после курса ХТ |
| Ленограстим | Рекомбинантный человеческий гликолизированный Г-КСФ | 19,2 млн. МЕ (или 150 мкг) на м² поверхности тела (0,64 млн. МЕ или 5 мкг на кг массы тела) в день п/к или в/в ежедневно через 24–72 часа после последнего дня ХТ до достижения необходимого стабильного АЧН |
Коррекция анемии:
Анемия при новообразованиях (В63.0 код по МКБ 10) определяется как снижение концентрации Hb ниже нормального значения (обычно 120 г/л) и может быть обусловлена как наличием самой опухоли, так и ее лечением. Слабая степень анемии представляет собой снижение концентрации Hb в диапазоне от 100 до 119 г/л, анемия средней степени – концентрация Hb от 80 до 99 г/л, тяжелая анемия – концентрация Hb ниже 80 г/л.
Препараты рекомендованные для лечения анемии у онкологических больных