Перечень контингентов, рекомендуемых для обследования на ВИЧ – инфекцию и кратность их обследования.
Понедельник, 22 Июнь 2015
Согласно приложению №3 к приказу департамента здравоохранения и социальной защиты населения Белгородской области от «11» января 2009 г. № 1 «Об оптимизации обследования населения Белгородской области на ВИЧ-инфекцию», приказа №1317 от 26.05.15 г. основными кодами при обследовании детей являются следующие:
4. КОД 113 – обследование по клиническим показаниям, в т. ч. больные с подозрением или подтвержденным диагнозом:
· мононуклеоза (через 3 месяца после начала заболевания);
· Длительно лихорадящие больные, не исключающие диагноз «ВИЧ-инфекция»;
· имеющие увеличение лимфоузлов двух или более групп свыше 1 месяца;
· с диареей, длящейся более месяца;
· с неясной потерей массы тела на 10 и более процентов;
· с затяжными и рецидивирующими пневмониями или пневмониями, не поддающимися обычной терапии;
· с затяжными и рецидивирующими гнойно-бактериальными, паразитарными заболеваниями, сепсисом;
· с подострым энцефалитом и слабоумием у ранее здоровых лиц;
· с волосатой лейкоплакией языка;
· с рецидивирующей пиодермией;
· женщины с хр. воспалительными заболеваниями женской репродуктивной системы неясной этиологии.
6. Код 118 – прочий контингент (по пр. №1317):
— код 118с – лица по социальным показаниям (страдающие алкоголизмом, БОМЖИ);
— код 118м- медицинские работники в стационарах (отделениях) хирургического профиля;
— код 118о – биологические отцы будущих детей;
— код 118х-лица от 18 до 55 лет идущие на инвазивные вмешательства.
9. Код 200 – прибывшие дети, для получения гражданства, вида на жительство (платно).
10. Код 200/у – граждане, временно покинувшие Украину – по прибытию
В направлениях на обследование указывать код материала и причину обследования (диагноз).
По всем вопросом Вы можете проконсультироваться у специалистов кабинета анонимного обследования ВИЧ – инфекции тел. 42-85-86.
Примечание: В соответствии с Федеральным законом «О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ- инфекции)» принудительное обследование на ВИЧ запрещается.
Перечень контингентов, рекомендуемых для обследования на ВИЧ – инфекцию и кратность их обследования.
Понедельник, 22 Июнь 2015
Согласно приложению №3 к приказу департамента здравоохранения и социальной защиты населения Белгородской области от «11» января 2009 г. № 1 «Об оптимизации обследования населения Белгородской области на ВИЧ-инфекцию», приказа №1317 от 26.05.15 г. основными кодами при обследовании детей являются следующие:
4. КОД 113 – обследование по клиническим показаниям, в т. ч. больные с подозрением или подтвержденным диагнозом:
· мононуклеоза (через 3 месяца после начала заболевания);
· Длительно лихорадящие больные, не исключающие диагноз «ВИЧ-инфекция»;
· имеющие увеличение лимфоузлов двух или более групп свыше 1 месяца;
· с диареей, длящейся более месяца;
· с неясной потерей массы тела на 10 и более процентов;
· с затяжными и рецидивирующими пневмониями или пневмониями, не поддающимися обычной терапии;
· с затяжными и рецидивирующими гнойно-бактериальными, паразитарными заболеваниями, сепсисом;
· с подострым энцефалитом и слабоумием у ранее здоровых лиц;
· с волосатой лейкоплакией языка;
· с рецидивирующей пиодермией;
· женщины с хр. воспалительными заболеваниями женской репродуктивной системы неясной этиологии.
6. Код 118 – прочий контингент (по пр. №1317):
— код 118с – лица по социальным показаниям (страдающие алкоголизмом, БОМЖИ);
— код 118м- медицинские работники в стационарах (отделениях) хирургического профиля;
— код 118о – биологические отцы будущих детей;
— код 118х-лица от 18 до 55 лет идущие на инвазивные вмешательства.
9. Код 200 – прибывшие дети, для получения гражданства, вида на жительство (платно).
10. Код 200/у – граждане, временно покинувшие Украину – по прибытию
В направлениях на обследование указывать код материала и причину обследования (диагноз).
По всем вопросом Вы можете проконсультироваться у специалистов кабинета анонимного обследования ВИЧ – инфекции тел. 42-85-86.
Примечание: В соответствии с Федеральным законом «О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ- инфекции)» принудительное обследование на ВИЧ запрещается.
Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В
Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С
D
Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP
Наилучшая фармацевтическая практика.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Диагностика
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: не проводится.
Заболевание начинается постепенно.
• патологическое увеличение лимфатических узлов, персистирующая генерализованная лимфоаденопатия.
Неврологический и психический статус: нарушение когнитивных функций (Приложение 1), парезы, симптомы нейропатии, нарушение сознания, менингеальные синдром.
Основные лекарственные средства, имеющие 100% вероятность применения: см пункт Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне.
• эмтрицитабин (FTC) 200 мг, капсула;
• рилпивирин* (RPV) 25 мг таблетка;
• элвитегравир 150 мг/кобицистат 150 мг* 1 таблетка 1 раз в сутки.
Хирургические вмешательства: нет.
• пневмоцистной пневмонии в случае CD4 Сроки
Перед началом лечения
Вирусная нагрузка
х
х
х
х
Число лимфоцитов CD4
х
х
х
х
Общий анализ крови
х
х
х
х
х
Биохимические показатели функции печени b
х
х
х
Холестерин, триглицериды
х
х
Показатели функции почек (креатинин)
х
Показатель
Вирусологические
Иммунологические
Клинические
Вирусная нагрузка
Число CD4
Клиническая стадия
Переносимость
Сроки а
24 недели
48 недель и далее
Постоянная оценка
Цель b
Повышение от исходного уровня как минимум на 50 клеток/мкл
Стадия 1 или 2
Госпитализация
Информация
Источники и литература
Информация
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Требования к оформлению направления на исследование крови и перечень кодов обследования контингентов на ВИЧ
Образец «Направление на исследование крови в ИФА на ВИЧ-инфекцию» СКАЧАТЬ
Требования к оформлению направления
на исследование крови на ВИЧ.
Направление в ГУЗ Центр СПИД оформляется согласно установленной формы, в 2-х экземплярах, четким разборчивым почерком без сокращений, желательно в печатном виде (образец 1). Не допускается оформление 2-го экземпляра направления «под копирку».
Если из лечебного учреждения или отделения отправляется в один день только один образец биологического материала, с целью экономии бумаги, разрешается оформить оба экземпляра направления на одном листе (образец 2).
В случае направления биоматериала по коду 200у – направление оформляется на отдельном бланке на каждого обследуемого в 3-х (. ) экземплярах.
«Направление №___» сквозная нумерация по лечебному учреждению или отделению начиная с начала года.
Наименование учреждения здравоохранения с указанием отделения – например: ГУЗ ЦК МСЧ пульмонологическое отделение.
В конце каждой страницы Ф.И.О., подпись процедурной медицинской сестры, проверившей документы удостоверяющие личность и проводившей забор биологического материала, контактный телефон и дата отправки биоматериала на исследование.
Высота строк не менее 4,5 см.
Ширина граф не менее:
число, месяц, год рождения – 2,3 см.
домашний адрес – 5,0 см.
код обследования/диагноз – 2,3 см.
дата забора крови – 2,2 см.
результат обследования – 10,3 см.
В графе «№ п/п» указывается сквозная нумерация по лечебному учреждению или отделению на день отправки биоматериала.
В графе «Ф.И.О.» указывается фамилия, имя, отчество без сокращений, в именительном падеже – например: Иванов Иван Иванович. Если на исследование направляется кровь новорожденного, то в одной графе с полными данными на новорожденного указываются и полные данные на его мать.
В графе «пол» указывается пол – мужской (М) или женский (Ж).
В графе «дата рождения» указывается число, месяц, год рождения – например: 02.03.1968.
В графе «домашний адрес» указывается домашний адрес по прописке и фактического проживания (область, район, город, улица, номер дома и квартиры). Если обследуемый прибыл из Украины, указывать откуда прибыл (страна, область, район, населенный пункт) и адрес настоящего местонахождения (область, район, населенный пункт, улица, номер дома и квартиры).
Все персональные данные об обследуемом вносятся строго по паспорту либо другому документу, удостоверяющему личность.
В графе «код обследования/диагноз» проставляются все коды, к которым относится обследуемый, а также указывается диагноз. См. также графу «Примечание для оформления направления» приложения № 1 настоящего письма.
В графе «дата забора крови» указывается дата забора крови – например: 04.08.2014.
Графа «результат обследования, дата выполнения и № анализа» остается не заполненной. В нее будут вписаны результаты обследования лабораторией ГУЗ Центр СПИД.
Примечание: при направлении пациента, которому предстоит оперативное вмешательство, в ГУЗ Центр СПИД для сдачи крови для исследования на антитела к ВИЧ, в направлении обязательно указывать номер и дату приказа Минздрава РФ, утверждающий стандарт оказания помощи при данной нозологии. В случае направления на исследование на ВИЧ для оперативного вмешательства без указания стандарта, забор крови и исследование будет проводиться на платной основе.
Примечание: Биоматериал без указания расшифровки причины обследования не принимается.
Клиническая стадия 2: · необъяснимая умеренная потеря веса ( Клиническая стадия 3: · необъяснимая сильная потеря веса (>10% от предполагаемой или измеренной массы тела); · необъяснимая хроническая диарея длительностью более месяца; · необъяснимая персистирующая лихорадка (перемежающаяся или постоянная, длительностью более месяца); · персистирующий кандидозный стоматит; · волосатая лейкоплакия полости рта; · туберкулез легких; · тяжелые бактериальные инфекции (например, пневмония, эмпиема, гнойный · миозит, инфекции костей и суставов, менингит, бактериемия); · острый язвенно-некротический стоматит, гингивит или периодонтит; · необъяснимые анемия ( Клиническая стадия 4: · синдром кахексии, обусловленный ВИЧ; · пневмоцистная пневмония; · тяжелая рецидивирующая бактериальная пневмония; · хронический герпес (оролабиальный, генитальный или аноректальный длительностью более месяца или висцеральный любой локализации); · кандидозный эзофагит (или кандидоз трахеи, бронхов или легких); · внелегочный туберкулез; · саркома Капоши; · цитомегаловирусная инфекция (ретинит или поражение других органов); · токсоплазмоз центральной нервной системы; · ВИЧ-энцефалопатия; · внелегочный криптококкоз, включая менингит; · диссеминированные инфекции, вызванные атипичными микобактериями; · прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия; · хронический криптоспоридиоз; · хронический изоспориаз; · диссеминированные грибковые инфекции (внелегочный гистоплазмоз, кокцидиоидоз); · лимфома головного мозга или B-клеточная неходжкинская лимфома; · ВИЧ-ассоциированная нефропатия; · ВИЧ-ассоциированная кардиомиопатия с клиническими проявлениями; · рецидивирующий сепсис (включая сальмонеллезный); · инвазивный рак шейки матки; · атипичный диссеминированный лейшманиоз.
Этиология и патогенез
ЭТИОЛОГИЯ Возбудитель Описано два серотипа — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. На территории Российской Федерации эпидемиологическое значение имеет ВИЧ-1 (основной возбудитель заболевания).
Систематика ВИЧ Вирус иммунодефицита человека относят к царству Viridae, семейству Retroviridae, подсемейству Lentiviridae.
По данным электронной микроскопии, вирус имеет округлую форму и сложную структуру. Диаметр вириона составляет 100–120 нм. В центре вириона располагается геном вируса, представленный двумя нитями РНК, внутренними протеинами p7 и p9, а также ферментами — обратной транскриптазой (ревертазой), протеазой, РНКазой и интегразой (эндонуклеазой). Геном окружает внутренняя белковая оболочка. В состав внутренней оболочки ВИЧ-1 входят протеины p17, p24 и p55. Протеины p16, p25 и p56 образуют внутреннюю оболочку ВИЧ-2. Наружная липидная оболочка ВИЧ-1 пронизана гликопротеином gp160, состоящим из трансмембранного (gp41) и высокоиммуногенного (gp120) фрагмента. Оболочечные белки gр41 и gр120 соединены нековалентной связью и формируют на поверхности вириона отростки, обеспечивающие присоединение ВИЧ к рецепторам клеток-мишеней человека.
Антигенная структура Геном вируса содержит девять генов — три структурных и шесть регуляторных. Геном является изменчивой структурой за счёт антигенного дрейфа. Существует ряд серологических вариантов вируса (например, А, В, С, D, Е, F, G, Н).
Устойчивость вируса в окружающей среде
В естественных условиях ВИЧ (в высушенном состоянии) сохраняет активность в течение нескольких часов; в жидкостях, содержащих большое количество вирусных частиц, таких, как кровь и эякулят, — в течение нескольких дней. В замороженной сыворотке крови активность вируса определяют на протяжении нескольких лет. Нагревание до 56 °C в течение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100 раз. При более высокой температуре (70–80 °C) вирус погибает через 10 мин. При обработке вирионов 70% раствором этилового спирта в течение минуты происходит их инактивация. При воздействии 0,5% раствора гипохлорита натрия, 1% раствора глутаральдегида, 6% раствора пероксида водорода, 5% раствора лизола, эфира или ацетона также отмечают гибель вирусных частиц. ВИЧ относительно мало чувствителен к ультрафиолетовому облучению и ионизирующей радиации.
Эпидемиология
Источник ВИЧ-инфекции — ВИЧ-инфицированные люди, находящиеся на любой стадии заболевания, независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений болезни, в том числе в период инкубации.
Механизмы, пути и факторы передачи Основной механизм передачи инфекции — контактный. Существуют естественные, способствующие сохранению ВИЧ-инфекции в природе, и искусственные пути передачи. К естественным путям передачи относят половой (при половых контактах) и вертикальный (от инфицированной матери к ребёнку в период беременности, родов или при грудном вскармливании). Искусственный (артифициальный) путь передачи — парентеральный — реализуется при проникновении вируса в кровь при различных манипуляциях, связанных с нарушением целостности слизистых оболочек и кожных покровов. К числу факторов, влияющих на вероятность инфицирования полового партнёра ВИЧ, относят титр вируса у источника инфекции; наличие у реципиента различных заболеваний; интенсивность контакта. Современная эпидемиология ВИЧ-инфекции исключает существование аэрозольного, фекально-орального и трансмиссивного механизмов передачи возбудителя. Восприимчивость человека к ВИЧ практически стопроцентная. Фактором невосприимчивости к заражению ВИЧ может быть отсутствие определённых специфических рецепторов. В настоящее время выделяют гены (CCR5, CCR2 и SDF1), контролирующие синтез молекул, участвующих в проникновении ВИЧ в клетки хозяина. Таким образом, люди, имеющие гомозиготный генотип по этим генам, устойчивы к заражению ВИЧ половым путём; лица с гетерозиготным генотипом — менее устойчивы. Было установлено, что длительно контактирующие с ВИЧ-инфицированными и не заразившиеся люди имеют мутацию в гене, отвечающем за экспрессию корецептора CCR5 на поверхности лимфоцитов (её обнаруживают только у 1% европейцев). Однако этот признак не ассоциируют с невосприимчивостью к ВИЧ при переливании крови или при внутривенном введении психоактивных веществ. ВИЧ-инфекция распространена повсеместно. В настоящее время её официально регистрируют почти во всех странах мира. Вместе с тем распространённость ВИЧ-инфекции крайне неравномерна в различных районах, разных возрастных, социальных и профессиональных группах. Наибольшее количество ВИЧинфицированных проживает в Центральной Африке (к югу от пустыни Сахары) и на Карибских островах. Важным показателем считают прирост числа новых случаев. В начале 80-х годов ХХ века максимальное количество случаев ВИЧинфекции регистрировали в Центральной Африке и в США, а к концу 2000 г. в эпидемию были вовлечены уже все континенты. В России ВИЧ-инфекцию регистрируют с 1985 г., первоначально среди иностранцев, преимущественно выходцев из Африки, а с 1987 г. — среди граждан СССР. С 2006 г. ВИЧ-инфекцию обнаруживают и регистрируют во всех субъектах РФ. До середины 90-х годов в РФ основным путём передачи ВИЧ считали половой. Это определяло своеобразие эпидемического процесса инфекции. Со второй половины 1996 г. произошла смена ведущего пути передачи инфекции. Первое место заняло «инъекционное» заражение, как правило, среди наркоманов, практикующих парентеральное введение психоактивных веществ. В последние годы увеличивается значимость гетеросексуального пути передачи ВИЧ-инфекции. Об этом свидетельствует не только увеличение количества инфицированных (основной фактор риска для которых — гетеросексуальные контакты), но и рост доли инфицированных женщин. Вследствие этого повышается вероятность передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребёнку.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Жалобы: характерных жалоб нет, возможны длительная лихорадка, потеря веса, увеличение лимфатических узлов. При первичном обращении, с пациентом проводится психосоциальное консультирование о положительном ВИЧ статусе. Пациент подписывает лист конфиденциального собеседования, форма №264-7/у (приказ МЗ РК №907 от 23.11.2010 года).
Анамнез: Заболевание начинается постепенно.
Эпидемиологический анамнез: Источник ВИЧ-инфекции – зараженный человек, находящийся в любой стадии болезни, в том числе и в периоде инкубации. Анализ степени контакта с лицами с подобными заболеваниями с учетом состоявшегося механизма и пути передачи инфекции:
Пути передачи
Характеристика
УД*
Половой
половой контакт с инфицированным партнером с определяемой вирусной нагрузкой
В
Парентеральный
немедицинские и медицинские инвазивные процедуры, гемотрансфузии, трансплантация органов и тканей.
В
Вертикальный
от ВИЧ-инфицированной матери ребенку во время беременности, в родах, после родов.
В
Предрасполагающие факторы: · признаки выраженного иммунодефицита у ВИЧ-инфицированного партнера; · развернутая клиническая стадия у ВИЧ-инфицированного партнера.
Факторы риска: · наличие заболеваний, передаваемых половым путем; · наличие повреждений кожных покровов; · нарушение целостности слизистых покровов; · различные сексуальные практики; · использование общего инструментария при употреблении инъекционных наркотиков; · переливание непроверенной крови и ее компонентов; · использование необработанного медицинского инструментария; · грудное вскармливание.
Диагностика
Лабораторные исследования: · Общий анализ крови: лейкопения, лимфоцитоз, нормальное или повышенное СОЭ, анемия, тромбоцитопения; · Общий анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия; · Биохимический анализ крови: повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипонатриемия, гипокалиемия (при развитии ОПП), уровень глюкозы натощак; холестерин (ЛПВП, ЛПНП); триглицериды, липаза;
Полимеразная цепная реакция РНК ВИЧ: · обнаружение в крови РНК ВИЧ, определение вирусной нагрузки; · генотипическое исследование устойчивости ВИЧ при неэффективности АРТ; · ПЦР качественный на РНК ВГС при положительном ИХА/ИФА на anti-HCV; · ПЦР качественный на ДНК ВГВ при положительном ИХА/ИФА на HBsAg.
Метод
Показания
УД*
Гематологический
Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения степени тяжести.
С
Биохимический
Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения степени тяжести.
С
Серологический (ИФА, ИБ)
Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения нозологии.
B
Молекулярно-генетический (ПЦР)
Пациенты с клиническими критериями ВИЧ-инфекции для определения нозологии и мониторинга АРТ.
B
Метод
Показания
УД*
УЗИ органов брюшной полости
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции для уточнения размеров увеличения печени, селезенки, лимфатических узлов и оценки их структуры.
С
Рентгенография органов грудной клетки
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, аускультативные изменения в легких, при подозрении на пневмонию, туберкулез.
С
ФГДС
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, изменения слизистой в гортани, пищеводе, органах брюшной полости.
В
МРТ/КТ головного мозга
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, изменения в ЦНС.
В
Колоноскопия
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, изменения в слизистой толстого кишечника.
В
ЭКГ
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, с аускультативными изменениями в сердце для уточнения нарушения функции проведения и трофики ткани сердца.
С
Первоначальное исследование на XpertMTB/RIF
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, туберкулеза для диагностики туберкулеза.
В
Скрининг на рак шейки матки.
Пациенты с клиническими симптомами ВИЧ-инфекции, для диагностики онкологических заболеваний.
С
* РЦ СПИД – не выдает заключение по первой сыворотке на наличие или отсутствие антител к ВИЧ, в случае невозможности забора второй сыворотки (смерть, выезд за пределы РК, анонимное обследование)
** ОГЦ СПИД в целях повышения качества эпидемиологического расследования, рекомендуется провести исследование второй сыворотки методом ИФА на antiHCV.
Дифференциальный диагноз
Осложнения
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [13-24 ]: курс лечения АРТ – пожизненный, на амбулаторном уровне, применяется тройная схема, кратность приема АРВ препаратов зависит от формы выпуска. Предпочтение отдается комбинированным препаратам в фиксированных дозировках с однократным ежедневным приемом.
Немедикаментозное лечение: · Режим, диета: зависит от поражения отдельных систем и органов.
Медикаментозное лечение: АРТ следует начинать у пациентов с ВИЧ-инфекцией независимо от клинической стадии заболевания, при любом количестве клеток СД4, в том числе всем ВИЧ-инфицированным беременным женщинам. В приоритетном порядке АРТ назначается всем пациентам в 3-4 стадии ВИЧ-инфекции или пациентам с количеством CD4+ лимфоцитов ≤ 350 кл/мкл.
Этиотропная терапия: НИОТ: · абакавир (ABC) 300мг таблетка; 300 мг 2 раза в сутки; · зидовудин (ZDV или AZT) 100 мг капсула, 300мг таблетка; 300мг 2 раза в сутки; · ламивудин (3TC) 100мг таблетка, 150 мг таблетка; 150 мг 2 раза в сутки; · тенофовир (TDF) 300 мг таблетка; 300мг 1 раз в сутки. ННИОТ: · невирапин (NVP) 200 мг таблетка; 200 мг 2 раза в сутки; · эфавиренз (EFV) 200 мг таблетка, 600 мг таблетка; 400* мг таблетка, 400-600 мг 1 раз в сутки; · этравирин (ETV) 100 мг таблетка, 200 мг таблетка;200 мг 2 раза в сутки; ИП: · лопинавир/ритонавир (LPV/r) 200/50 мг таблетка; 2 таблетки 2 раза в сутки; · дарунавир (DRV) 400 мг, 600 мг, 800 мг таблетка; 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром или комбицистатом в дозе 100 мг 2 раза в сутки; ИИ: · ралтегравир (RAL) 100 мг, 400 мг таблетка; 400 мг 2 раза в сутки; · долутегравир (DTG) 50 мг таблетка; 50 мг 1 раз в сутки;
Комбинированные препараты в фиксированных дозировках: · абакавир/ламивудин (ABC/ 3TC) таблетка; 2 раза в сутки; · зидовудин /ламивудин /абакавир (AZT/3TC/ABC) таблетка; 1 раз в сутки; · тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC) таблетка; 1 раз в сутки; · тенофовир/эмтрицитабин/ эфавиренз (TDF/FTC/EFV); таблетка, 1 раз в сутки; · зидавудин /ламивудин (AZT/3TC); таблетка, 2 раза в сутки; · абакавир/ламивудин/долутегравир (ABC/ 3TC/ DTG) таблетка; 1 раз в сутки; · дарунавир/кобицистат, таблетка, 1 раз в день.
Таблица 2. Схемы антиретровирусной терапии первого ряда.
Комбинация НИОТ
Третий препарат
Первый препарат
Второй препарат
Предпочтительная схема 2НИОТ + 1 ННИОТ
3ТС (или FTC)
TDF
EFV a
Альтернативные схемы 2НИОТ + 1 ННИОТ
3TC
AZT с
EFV а
3TC
AZT с
NVP b
3ТС (или FTC)
TDF
DTG
3ТС (или FTC)
TDF
NVP b
3ТС (или FTC)
TDF
EFV 400
Особые обстоятельства
3ТС (или FTC)
ABC (или TDF)
DTG LPV/r DRV/rили DRV/k RPV ATV/r*
a EFV не назначают лицам с тяжелым психическим заболеванием в анамнезе и в I триместре беременности. Возможно применение RPV вместо EFV. Комбинация TDF/FTC/RPV (TDF+FTC+RPV) применяется у пациентов с уровнем РНК ВИЧ ≤ 100 000 копий/мл b NVP использовать у лиц с низким числом лимфоцитов CD4 (у женщин с СД4 менее 250/мкл, у мужчин с СД4 менее 400/мкл) с вместо AZTпри умеренной анемии или гранулоцитопении (уровень гемоглобина> 90 г/л или количество нейтрофилов> 1000 клеток/мкл) рекомендуется назначать ABC, или TDF. d использование комбинированного препарата фиксированной дозировки DRV/c (при регистрации)
Отдельные группы пациентов: 1. беременные женщины; 2. пациенты с низким (≤ 50 клеток/мкл) уровнем CD4+- лимфоцитов; 3. пациенты с нейрокогнитивными расстройствами; 4. пациенты, страдающие хроническими заболеваниями почек; 5. пациенты, страдающие хроническими гепатитами и/или имеющие повышенный уровень аминотрансфераз; 6. пациенты, получающие противотуберкулезные препараты; 7. пациенты, получающие метадон; 8. при аварийных ситуациях.
1) Беременные женщины: Предпочтительные схемы АРТ: TDF+3ТС (или FTC)+EFV
Альтернативные схемы АРТ: AZT+3TC+EFV (илиNVP) TDF+3ТС (или FTC) +NVP
Особые обстоятельства: АВС+3ТС+ LPV/r (или DRV/r или k) TDF+3ТС (или FTC) + LPV/r (или DRV/r или k) AZT+3TC+LPV/r (или DRV/r или k)
Варианты применения схем АРВ препаратов у беременных женщин, впервые обратившихся за помощью к моменту родов (не получавшие АРВ терапию во время беременности): В родах: NVP 200 мг однократно и AZT 300 мг + 3TC 150 мг повторяя каждые 12 часов, продолжив после родов в течение 7 дней. Родовспомогательные учреждения своевременно планируют и закупают антиретровирусные препараты для проведения профилактического лечения пострадавших лиц в аварийной ситуации, исходя из вероятных потребностей.
2) Больные с исходно низким ( ≤ 50 клеток/мкл) количеством CD4+ лимфоцитов: Рекомендуемые схемы АРТ: DTG или DRV/r или LPV/r в сочетании с АВС или TDF + 3TC или FTC. Для лечения пациентов с низким уровнем CD4+-лимфоцитов рекомендуется применять схемы, включающие бустированный ИП. В качестве нуклеозидной основы рекомендуется применять комбинацию ABC с 3TC или TDF с 3TC в стандартных дозах (или комбинированный препарат TDF/FTC).
3) Пациенты с когнитивными расстройствами: Рекомендуемая схема АРТ: DTG или LPV/r или DRV/r в сочетании с AZT /3TC.
4) Пациенты, страдающие хроническими заболеваниями почек: Рекомендуемая схема АРТ: АВС или 3ТС + EFV или NVP. В качестве альтернативы третьим препаратом можно назначить LPV/r из-за минимального влияния на функцию почек. ТDF не рекомендуется больным с почечной недостаточностью.
5) Пациенты, страдающие хроническими гепатитами и/или имеющие повышенный уровень аминотрансфераз: Больным с сочетанной инфекцией ВИЧ-инфекция и хроническим гепатитом В, B + D рекомендуются: · при нормальном уровне активности АЛТ/АСТ или при повышении его не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) – EFV или RPV (при наличии противопоказаний к приему EFV и при уровне РНК ВИЧ ВИЧ-инфекция и ХГС: · При количестве CD4+ лимфоцитов более 500 клеток/мкл рекомендуют начинать терапию ХГС, а затем присоединяют терапию ВИЧ-инфекции. · При снижении числа CD4+ лимфоцитов менее 500 клеток/мкл рекомендуют начать АРТ одновременно с терапией ХГС. · При количестве CD4+лимфоцитов менее 350 клеток/мкл начинают лечение ВИЧ-инфекции, а затем присоединяют терапию ХГС. Оптимальным сочетанием НИОТ является TDF + 3TC или FTC в стандартных дозировках. При невозможности применять TDF назначают АВС. Стандартная схема АРТ для больных ВИЧ+ХГС, получающих лечение ХГС ПегИФН и рибавирином: · при нормальном уровне активности АЛТ/АСТ или повышении его не более чем в 2,5 раза выше ВГН – EFV, RPV (при наличии противопоказаний к приему EFV и при уровне РНК ВИЧ 100000 копий/мл) в сочетании с АВС или TDF + 3TC или TDF/FTC; · при уровне активности АЛТ/АСТ более чем в 2,5 раза выше ВГН – DTG или бустированный ИП (LPV/r или DRV/r) в сочетании с АВС или TDF + 3TC или TDF/FTC. У больных при сочетании ВИЧ-инфекции и ХГС, не получающих лечения ХГС, в состав схемы АРТ может быть включено сочетание ZDV+3TC.
Изменение схемы АРТ при развитии непереносимости АРВ-препаратов В таблице 3 представлены варианты замены антиретровирусных препаратов при развитии нежелательных эффектов.
Таблица 3. Смена АРВ-препаратов при развитии лекарственной непереносимости
Исходный препарат
Токсическая реакция
Альтернативный препарат (в порядке приоритетности)
Изменение схемы АРТ при развитии лекарственной резистентности к АРВП: Неудача лечения определяется как постоянно выявляемая вирусная нагрузка более 1000 копий/мл по результатам двух последовательных измерений, проведенных с интервалом в 2-4 недели, но не ранее, чем через шесть месяцев после начала использования АРВ-препаратов.
Таблица 4. Схемы антиретровирусной терапии второго ряда.
Предпочтительные схемы второго ряда
Альтернативные схемы второго ряда
AZT + 3TC + ATV/r
AZT + 3TC + DRV/r
TDF + 3TC (или FTC )+ LPV/r
TDF + 3TC (или FTC )+ DRV/r
ABC + 3TC (или FTC ) + EFVили NVP ABC + 3TC (или FTC ) +LPV/r или DRV/r
AZT (или ABC, или TDF) + 3TC (или FTC ) +DTG или RAL
AZT (илиABC, или TDF) + 3TC (или FTC) +LPV/r + RAL
TDF + 3TC (или FTC )+ETV
Схемы антиретровирусной терапии третьего ряда. DRV/r + DTG (или RAL) ± 1-2 НИОТ DRV/r + 2НИОТ ± ННИОТ Оптимизация схемы с использованием генотипического профиля
Нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна.
Реакция гиперчувствительности к абакавиру; печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования; безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена.
А
Зидовудин
Активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барр in vitro. Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина in vitro ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa не установлена. В очень высоких концентрациях (1.9 мкг/мл) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении др. простейших активность отсутствует.
Постоянный лабораторный контроль формулы крови и гемоглобина в связи возможностью развития тяжелых форм анемии. Не рекомендуется применять у беременных женщин до 14 недель беременности.
А
Ламивудин
Активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Ламивудин оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Лечение вирусного гепатита В.
Высокая частота случаев отсутствия вирусологического ответа и возникновения резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина с тенофовира дизопроксилафумаратом и абакавиром, также как и с тенофовира дизопроксилафумаратом и диданозином в режиме дозирования 1 раз в сутки.
А
Тенофовир
Эффективен при нескольких разновидностях ВИЧ, которые имеют резистентность к AZT или ddI. Лечение вирусного гепатита В. Профилактическое средство в отношении ВИЧ-инфекции. Применяется при беременности. Однократный прием в день.
Почечная недостаточность; тщательный контроль функцию почек; остеонекроз при длительном применении.
Быстро проникает через плацентарный барьер. Благоприятное действие на липидный профиль. Высокоэффективен как у пациентов с развившейся резистентностью к ингибиторам протеазы, так и у пациентов с непереносимостью данной группы препаратов.
При монотерапии невирапином быстро возникают устойчивые штаммы вируса. Возможны тяжелые и угрожающие жизни кожные реакций (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Повышенный риск нежелательных явлений.
А
Эфавиренз
Нежелательные явления вдвое ниже чем при применении невирапина. Предпочтительный ННИОТ для ВИЧ и ТБ. Пригодна для использования у беременных женщин. Однократный прием в день.
Стойкое токсическое влияние на ЦНС, психические расстройства (депрессия, риск самоубийства, нарушения сна).
А
Этравирин
Высокий генетический барьер к развитию устойчивости. Применение у больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, с опытом применения АРТ. Быстрое и значительное снижение вирусной нагрузки как у ВИЧ-1-инфицированных, впервые начинавших лечение, так и ранее леченных пациентов с устойчивостью к ННИОТ. Улучшенный профиль безопасности (влияние на психические функции, сыпь, влияние на печень и липидный профиль).
Эффективно подавляет размножение вируса, к нему реже, чем к другим ингибиторам протеазы, развивается устойчивость, хорошая переносимость. Женщины, получавшие терапию на базе усиленного лопинавира, имели более высокие темпы восстановления иммунного статуса: к моменту родоразрешения, и к 24 неделе после родов.
Диарея, метеоризм, дислипопротеинемия. Большое количество таблеток для приема суточной дозы (4).
А
Дарунавир
Улучшенный профиль безопасности и переносимости, высокий генетический барьер, в том числе к перекрестной резистентности. Может применяться длительное время, сохраняя высокую эффективность даже при плохой приверженности к терапии. Одобрен для применения у беременных женщин. Является оптимальным препаратом выбора при лечении пациентов с ко-инфекцией ХГС.
Сыпь, нефролитиаз, дислипидемия.
В
Ингибиторы интегразы
Ралтегравир
Обладает мощной антиретровирусной активностью, более быстрое снижение вирусной нагрузки в сравнении с эфавирензем, на 24 и 48 неделях лечения, и демонстрирует более быстрое снижение РНК уровней ВИЧ-1 ниже порога обнаружения. После 24 и 48 недель лечения, ралтегравир не вызывал увеличения сывороточных уровней общего холестерина, липопротеинов низкой плотности или триглицеридов.
Тошнота, повышение КФК.
В
Долутегравир
Единственный ингибитор интегразы ВИЧ 2-го поколения, обладающий уникальным профилем резистентности. Удобство применения: 1 раз в сутки в дозировке 50 мг без связи с приемом жидкости, пищи и ее составом, что позволяет сохранять высокую приверженность лечению длительное время. Высокая эффективность у пациентов как с опытом, так и без опыта АРТ. Более быстрый вирусологический ответ к 8 неделе, в сравнении с остальными препаратами. режимы с DTG статистически превосходит по эффективности режимы с RAL у пациентов резистентностью как минимум к 2 классам АРВП. Хорошая переносимость с низкой частотой прерывания терапии. Низкий уровень межлекарственных взаимодействий.
Не рекомендован для применения в период беременности.
В
Хирургическое вмешательство: нет.
Дальнейшее ведение: · диспансерное наблюдение пациентов, получающих АРТ осуществляется совместно ПМСП и территориальным центром СПИД с кратностью посещений не менее 1 раза в 3-6 месяцев; · лабораторный мониторинг за пациентом на АРТ; · для оценки результатов АРТ используются показатели — ВН и число лимфоцитов CD4; · вирусная нагрузка определяется перед началом АРТ. В дальнейшем следует измерять ВН первый раз не позднее 3 месяцев, затем 1 раз в 6 месяцев, при достижении неопределяемого уровня ВН; · в случае отсутствия снижения ВН через 6 месяцев от начала лечения на 1 lоg 10 или последовательного двукратного повышения ВН после исходной супрессии, следует провести генотипический тест на определение резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам; · число лимфоцитов CD4 нужно измерять через 3 месяца, затем каждые 6 месяцев, при необходимости чаще в течение 1-го года АРТ, далее не реже 1 раз в год (за исключением случаев неэффективности лечения); · лабораторные исследования необходимо проводить не менее одного раза в 6 месяцев; · тестирование на носительство аллеля HLA-B*5701 перед назначением схем АРТ, содержащих Абакавир.
Таблица 4. Сроки проведения лабораторных исследований
Сроки
Перед началом лечения
2 нед
4 нед
12 нед
24 нед
48 нед
Вирусная нагрузка
X
х
x
x
Число лимфоцитов CD4
X
х
x
x
Общий анализ крови
X
x
x
x
x
Биохимические показатели функции печени b
X
x NVP
x NVP
x NVP
x
x
Холестерин, триглицериды
x
х
Показатели функции почек (креатинин)
X
x TDF
x TDF
x
x
x
Для повышения приверженности: · консультирование равными консультантами; · текстовые сообщения на мобильный телефон; · применение таблетниц; · когнитивно-поведенческая терапия; · тренинг поведенческих навыков по повышению приверженности; · комбинации фиксированных доз и схемы приема препаратов один раз в день; Оценка приверженности: · мониторинг ВН; · учет отпуска лекарственных средств; · самоотчеты; · подсчет количества таблеток.
Таблица 5. Критерии эффективности лечения
Вирусологические
Иммунологические
Клинические
Показатель
Вирусная нагрузка
Число CD4
Клиническая стадия
Переносимость
Сроки а
24 недели
48 недель и далее
24-48 недель и далее
Через 12 недель после начала АРТ клинические проявления должны отсутствовать
Постоянная оценка
Цель b
Повышение от исходного уровня как минимум на 50 клеток/мкл
Стадия 1 или 2
Через 3 месяца после начала приема АРВ-препарата клинически проявляющиеся побочные эффекты должны отсутствовать (а также субклинические, которые со временем могут проявиться клинически)
а Время оценки после начала АРТ указано приблизительно. b Вирусная нагрузка уменьшается постепенно: у большинства пациентов (за исключением имеющих изначально высокую вирусную нагрузку) через 24 недели АРТ она должна быть Расхождение между вирусологическим и иммунологическим ответом: При расхождении между вирусологическими и иммунологическими показателями,приоритет за вирусологическими.
Лабораторный мониторинг: · Число лимфоцитов СД4 необходимо определять каждые 3-6 месяцев, по стабилизации СД4 лимфоцитов на фоне АРТ – 1 раз в 12 месяцев. · Цель АРТ – снижение ВН до неопределяемого уровня (пороговый уровень
Лечение (стационар)
Тактика лечения : · тяжелые состояния на 3-4 стадии ВИЧ-инфекции; · тяжелые состояния при сочетанных вторичных заболеваниях по профилю нозологии.
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента: по профилю нозологии.
Немедикаментозное лечение: · Режим и диета при ВИЧ-инфекции зависит от поражения отдельных систем и органов.