какую фарму принимать для набора мышечной массы
Аптечные препараты для бодибилдинга, по небольшой цене в любой аптеке
Подавляющее большинство атлетов предпочитает тренироваться натуральным способом, а именно, без применения стероидов, и в целях повышения качества и скорости восстановления после тренинга использует только некоторые, сравнительно безвредные препараты, не относящиеся к допингам, в числе которых креатин, протеин, аминокислоты, гейнеры, свободно продающиеся в специализированных магазинах спортивного питания. В этих же целях спортсменами широко используется ряд лекарственных средств, которые имеются в наличии в обычных аптеках и отпускаются без рецепта.
Но, тем не менее, несмотря на относительную безвредность и доступность таких аптечных препаратов, необходимо четко придерживаться прилагаемой к ним инструкции и желательно перед приемом получить консультацию врача по поводу их употребления. В этой статье проводится обзор основных лекарственных средств, использующихся в бодибилдинге, рассматриваются их значение и действие на организм атлета, противопоказания и возможные побочные эффекты.
Аспаркам
В состав аспаркама входят калий и магний в легко усваиваемой для человеческого организма форме – аспартате. Калий и магний способствуют нормализации обменных процессов в мышечных клетках, поддерживая в них нормальное осмотическое давление. Реализуется это посредством калий – натриевого насоса (преимущественным расположением калия внутри клетки, а натрия вне пространства клетки). Однако работа калий – натриевого насоса будет обеспечена только при условии поставки в клетки достаточного количества энергии, за что отвечает магний.
Аспартат облегчает транспортировку калия и магния в клетки, что благотворно отражается на организме спортсмена. Препарат повышает работоспособность, что способствует скорости наращивания мышечной массы. Магний, участвующий в обмене белка и поставляющий в данном процессе энергию, позволяет спортсмену в процессе силовых тренировок эффективно наращивать мускулатуру.
Аспаркам применяется также спортсменами в целях быстрого сброса веса, когда это необходимо в случае набора массы за счет жировой составляющей или излишней жидкости. Излишки жира убирают «сушкой», сочетая усиленное белковое питание с активным тренингом, а для предупреждения возможной при этом интоксикации употребляют много жидкости, вместе с которой организм выводит и калий с магнием, поэтому аспаркам здесь необходим, так как он восстанавливает баланс калия и магния. При задержке в организме жидкости и отеках используют мочегонные средства одновременно с аспаркамом, что позволяет предупредить потерю организмом необходимых минералов и связанных с этим осложнений.
Препарат помогает бороться с судорогами, а также значительно повышает выносливость спортсмена, тренирующегося в условиях высокой температуры окружающей среды. Выпускают аспаркам в форме таблеток. Дозировки и способ употребления указан в прилагаемой инструкции, как правило, это прием одной-двух таблеток трижды в день. Принимать препарат следует утром и днем, так как в вечернее время магний и калий усваиваются организмом хуже. Длительность курса приема аспаркама бодибилдером индивидуальна и определяется спортивным врачом. Рекомендуют принимать по 1—2 таблетки 3 раза в день желательно в утренние и дневные часы.
Рибоксин
Рибоксин, являясь стимулятором биохимических процессов, способен оказывать благотворное действие на сердечнососудистую систему спортсмена. Препарат увеличивает силу сердечных сокращений, повышая ударный объем и коронарное кровоснабжение, обладает анаболическим и антиаритмическим действием. Рибоксин улучшает кровоснабжение мышечных тканей, нормализует энергетический обмен, активизирует обменные процессы в миокарде, а также ряд ферментов. Кроме положительного влияния на сердце, рибоксин улучшает регенерацию мышечной ткани. Но для эффективного восстановления после тяжелых нагрузок одного рибоксина недостаточно, поэтому его рекомендуют принимать в комплексе с оротатом калия.
Рибоксин может заменить АТФ. Препарат эффективен в сочетании с оротатом калия. Его принимают в течение 1—3 месяцев по схеме 0,2 г 3—4 раза в сутки.
Оротат калия
Препарат является стимулятором эндогенных биохимических процессов, относится к метаболикам. Выпускается в основном в таблетированной форме, отпускается в аптеке без рецепта. Средняя дозировка для атлета 1,5-2 г в день. По сути оротат калия представляет собой обычную минеральную соль, встречающуюся в тканях любого живого организма. Препарат способствует укреплению сердечнососудистой системы и оказывает анаболическое действие, позволяя спортсмену быстрее восстанавливаться после тренировок. Препарат усиливает диурез и улучшает аппетит. Для заметного прогресса культуриста препарат не особо эффективен, но, тем не менее, в целом он полезен для организма, хорошо переносится спортсменом и не имеет побочных эффектов.
Прием препарата осуществляется по схеме: за час до еды по 1 таблетке 3—4 раза в день. Длительность лечебного курса 21—24 дня.
Милдронат
Милдронат относят к кардиопротекторам. Препарат призван повысить работоспособность атлета, компенсируя проявления синдрома психического и физического переутомления. Милдронат нормализует процессы обмена и регулирует клеточный иммунитет. Как правило, милдронат назначается из расчета 15-20 мг на килограмм веса. Препарат принимается по назначению врача, поэтому рекомендуется проконсультироваться, прежде чем начать его прием.
Суточная дозировка препарата определяется из расчета 15—20 мг/кг веса, что в среднем составляет 1—2 г, принимаемые в 4 приема. Длительность курса — 14 дней с повтором через 2—3 недели.
Агапурин
Агапурин выпускается в таблетированной форме и относительно недорог. Препараты, имеющие в основе аналогичное действующее вещество, — это трентал и пентоксифиллин. Агапурин принимается отдельно от других средств. Он повышает тонус сосудов, уменьшает вязкость крови и увеличивает скорость кровотока, что имеет значение для спортсмена, ощущающего максимальную накачку рабочих мышц. Используется препарат, в основном, опытными культуристами – принимать агапурин следует осторожно, придерживаясь инструкции, во избежание побочного действия средства.
В бодибилдинге Агапурин принимают по схеме:
Длительность курса Агапурином — 20 дней. После 4-недельного перерыва курс повторяют. Таблетки запивают большим объемом воды. Во избежание побочных эффектов запрещено принимать препарат без согласования с врачом.
Левзея (маралий корень)
Растение произрастает в западной и восточной части Сибири, в горной местности Алтая и в Средней Азии. Оно содержит фитоэкзидоны – вещества, идентичные стероидным соединениям, обладающим ярко выраженным анаболическим действием. Левзея активирует синтез белка и накопление его в ткани мышц, сердца, печени и почек. Препарат способствует повышению физической выносливости и интеллектуальной работоспособности. Продолжительный прием левзеи укрепляет сосудистое русло и тем самым улучшает общее кровообращение. Препарат уменьшает частоту сердечных сокращений. Левзея входит в состав пищевой добавки, которая называется Левзея-П. Одна таблетки добавки содержит около 0,85 мг действующего вещества – экдистена, стоимость добавок в спортивных магазинах варьируется в пределах 700-1800 рублей.
Аралия маньчжурская
Препарат способен вызывать гипогликемию (падение уровня сахара в крови) и по эффективности превосходит отдельные РА-адаптогены. Поскольку вследствие гипогликемии наблюдается выброс соматотропного гормона, прием аралии маньчжурской способствует достижению высокого анаболического эффекта – у спортсмена улучшается аппетит и растет масса тела. Препарат относят к стимуляторам анаболизма. Настойка аралии продается в каждой аптеке. Принимают ее в дозе 20-30 капель утром натощак и за час до тренинга.
Комплексы витаминов
Среди комплексных препаратов рекомендуется Компливит, который принимают трижды в день по таблетке после еды.
Что касается витаминов, принимаемых по отдельности:
Тиамин (В1) участвует в деятельности основных систем организма: сердечнососудистой, нервной и пищеварения. Оказывает влияние на рост и энергетический баланс. Нехватка витамина В1 вызывает раздражительность, отсутствие аппетита, повышенную утомляемость и связанные с этим расстройства здоровья.
Цианокобаламин (В12) повышает синтез белка и накопление его в тканях, является эффективным анаболическим средством.
Пиридоксин (В6) играет важную роль в обмене веществ и нормальной работе нервной системы.
Аскорбиновая кислота (С) – антиоксидант и восстановитель, участвующий в процессах метаболизма.
Витамины группы В выпускаются в инъекционном виде, как правило, в ампуле содержится 1мл вещества 5%-ной концентрации. Недопустимо вводить все витамины одновременно в один день – каждый витамин вводят последовательно в отдельный день, придерживаясь цикличности. Инъекции делают внутримышечно, введение В1 и В6 при этом может быть несколько болезненно.
Диабетон МВ
Диабетон МВ – аптечный препарат, реализуемый свободно. Один из сильнейших анаболиков. Как лекарственное средство используется в качестве стимулятора поджелудочной железы в комплексном лечении сахарного диабета. Культуристы применяют данный препарат для поддержания на высоком уровне анаболизма в межсезонье. По эффективности воздействия приближен к инсулиновым инъекциям, а по общему действию к метандростенолону. Препарат позволяет спортсмену быстро набрать вес.
Выпускается в форме таблеток по 30 мг. Начинают с дозы в 30 мг в день, которую при необходимости в следующем курсе (курс длится полтора-два месяца) можно довести до 60 мг. Диабетон МВ недопустимо принимать с другими лекарственными средствами. Принимают его во время завтрака один раз в день. Анаболическое действие диабетона заключается в стимуляции им выработки одного из анаболических гормонов – инсулина. Для эффективного действия препарата рекомендуется как минимум шестиразовое питание с небольшим количеством жиров и повышенным количеством белка. Во время приема диабетона запрещается соблюдение низкокалорийных диет во избежание развития побочных действий препарата, в частности, гипогликемии.
Тамоксифен
Тамоксифен относят к антиэстрогенам. Препарат используется бодибилдерами для повышения в организме уровня тестостерона, блокирующего эстроген. Тамоксифен применяют в комплексе с другими средствами для наиболее эффективного воздействия длительными курсами, на протяжении не менее 6-8 недель. Тамоксифен становится особенно популярным у культуристов во время сушки, поскольку ускоряет и усиливает процессы сжигания жира. В тех случаях, когда у спортсмена наблюдается склонность к задержке воды на фоне применения анаболических стероидов, прием тамоксифена становится обязательным. Препарат в культуризме также ценен тем, что позволяет бодибилдеру эффективно повышать плотность мускулатуры. Как и у любого высокоэффективного лекарственного средства, у тамоксифена имеется немало проявлений побочного характера и противопоказаний, поэтому он должен приниматься строго по назначению спортивного врача.
Сальтос
Является аналогом кленбутерола и относится к категории жиросжигателей эффективного действия. Отпускается в аптеке без рецепта. Препарат обеспечивает повышение на один градус температуры тела, что позволяет мобилизовать жир из депо и преобразовать его в энергию. При приеме возможны побочные эффекты – нервозность и дрожание рук. В среднем принимают в день 3-5 таблеток в три приема (из расчета таблетка на 25 кг веса спортсмена). Курс длительностью 6 недель повторяют через 1,5 месяца.
Глицерофосфат кальция
Показаниями для приема глицерофосфата как лекарственного средства являются переутомление, дистрофия, рахит. Для культуриста препарат ценен тем, что ускоряет усвоение протеина и улучшает метаболизм. Глицерофосфат кальция способствует также повышению аппетита. Во время приема препарата в рационе необходимо ограничить жиры, заменив их белками. Рекомендовано принимать препарат курсами. Аналогов глицерофосфата кальция не существует. Примерная суточная доза препарата рассчитывается исходя из соотношения 100 мг на каждые 8 килограмм веса. Суточная дозировка Глицерофосфата кальция — 1000 мг при весе 80 кг. Ее делят в 5 приемов по одной таблетке (200 мг). Время приема препарата: утро за 2 часа до тренировки. Курс на массу длится 1,5—2 месяца.
Триметазидин
По действию триметазидин приближен к известному милдронату, однако значительно дешевле последнего. Препарат способствует большей доставке кислорода к клеткам, сохраняет внутриклеточный потенциал, противодействует образованию свободных радикалов, повышает выносливость спортсмена. Прием препарата позволяет существенно увеличить нагрузки и интенсивность тренировок. Триметазидин можно заменить аналогичным средством, содержащим креатин, что, однако, не будет являться равноценной по эффективности заменой. Возможно сочетание препарата с другими средствами.
Винпоцетин
Винпоцетин – это лекарственное средство, корректирующее нарушения мозгового кровообращения. Действующее вещество препарата – аповинкаминат. Винпоцетин оказывает непосредственное действие на обменные процессы в ткани головного мозга. Обладает сосудорасширяющим действием и улучшает кровоснабжение мозговых тканей. Винпоцетин повышает устойчивость тканей к гипоксии, активизирует утилизацию глюкозы и обмен в мозговой ткани серотонина и норадреналина. Препарат препятствует агрегации тромбоцитов, тем самым снижая вязкость крови. Винпоцетин положительно воздействует не только на мозг, но и мышечные ткани, способствуя лучшему их снабжению кислородом и питательными веществами. Принимают препарат обычно в дозе от 5 до 30 мг за 30 минут – час до тренинга. Винпоцетин не обладает побочными действиями классических «энергетиков» в виде бессонницы или дрожания рук.
Метформин
Механизм действия метформина основан на его способности подавления глюконеогенеза в печени, препятствовании всасывания глюкозы в кишечнике и лучшей ее утилизации в тканях мышц. Ускоряет процесс перехода глюкозы в гликоген. Снижает аппетит, за счет чего уменьшается либо стабилизируется вес. Гипогликемическим эффектом не обладает. Перед применением спортсмену следует проконсультироваться с врачом, так как препарат имеет множество противопоказаний и может оказать побочное действие.
Родиола розовая
Родиолу розовую называют также Золотым корнем. Места ее произрастания – Восточная Сибирь, Дальний Восток, Алтай, Саяны. Фармакологические свойства золотого корня обусловлены присутствующими в нем активными веществами – родиолизида и родозина. В аптеках можно встретить их и в чистом виде. Главной особенностью родиолы розовой является эффект, оказываемый воздействием на мышечные ткани, проявляющийся в улучшении энергетического обмена в них. Прием препарата способствует повышению выносливости и увеличению мышечной силы. При этом активность сократительных белков – миозина и актина повышается на клеточном уровне, увеличиваются в размерах митохондрии. Настойку Родиолы розовой принимают 2—3 раза до еды в количестве 20—25 капель.
Самые эффективные препараты для набора мышечной массы
Препараты для набора мышечной массы используют в бодибилдинге, фитнесе, тяжелой атлетике и многих других видах спорта для форсирования спортивных результатов. По своему действию данные вещества делятся на синтетические аналоги анаболических гормонов, другие аптечные лекарства, биологически-активные добавки и спортивное питание. На практике в соревновательном спорте используются все доступные средства увеличения мышечной силы, скорости, выносливости и массы. Любителям рекомендуется избегать применения сильнодействующих лекарств и ограничиться спортивным питанием.
ИСТОРИИ ПОХУДЕНИЯ ЗВЕЗД!
Ирина Пегова шокировала всех рецептом похудения: «Скинула 27 кг и продолжаю худеть, просто на ночь завариваю. » Читать подробнее >>
Самый эффективный и самый вредный класс препаратов для наращивания мышечной массы. Действие этих лекарств основано на повышении скорости синтеза белка, улучшении усвоения калия, магния, кальция и других элементов. Вместе с быстрым эффектом (увеличить вес тела можно на 12-15 килограммов за месяц), данные лекарства обладают большим количеством существенных побочных действий. Несмотря на это, практически во всех силовых и скоростных видах спорта анаболики являются основой предсоревновательной подготовки.
Наиболее известные лекарственные анаболические препараты для увеличения мышечной массы представлены следующими наименованиями:
Стероиды можно приобрести только в аптеке, при наличии рецепта. Это обусловлено тем, что бесконтрольное применение анаболических лекарств может нанести большой вред здоровью человека.
Аптечные препараты для набора мышечной массы, помимо гормональных лекарств, представлены также ферментами и витаминно-минеральными комплексами. Их действие значительно слабее, чем у анаболиков, поэтому используются данные соединения в основном для улучшения пищеварения на курсе анаболических стероидов:
Обязательным условием быстрого роста мышечной ткани является употребление в пищу специальных добавок, содержащих питательные вещества.
Линейка спортпита для наращивания мышц представлена следующими продуктами:
К сожалению, самые эффективные препараты для набора мышечной массы относятся к классу «допинг». Учитывая, что срок выведения из организма некоторых из них может достигать 1 года и даже более, не стоит принимать анаболики мужчинам и женщинам, планирующим участвовать в официальных соревнованиях.
И немного о секретах.
История одной из наших читательниц Инги Ереминой:
Особенно удручал меня мой вес, в свои 41 весила я как 3 сумоиста вместе взятые, а именно 92кг. Как убрать лишний вес полностью? Как справиться справиться с перестройкой гормонального фона и ожирением? А ведь ничто так не уродует или молодит человека, как его фигура.
Но что сделать, чтобы похудеть? Операция лазерная липосакция? Узнавала – не меньше 5 тысяч долларов. Аппаратные процедуры – LPG-массаж, кавитация, RF-лифтинг, миостимуляция? Чуть доступнее – курс стоит от 80 тысяч рублей с консультантом диетологом. Можно конечно пытаться бегать на беговой дорожке, до умопомрачения.
И когда на все это время найти? Да и все равно очень дорого. Особенно сейчас. Поэтому для себя я выбрала другой способ.
Какую фарму принимать для набора мышечной массы
О.Д. Остроумова (1, 2), Ю.И. Сапожникова (3), А.И. Кочетков (1), А.В. Стародубова (4, 5)
1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия; 4) Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, Россия; 5) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Введение
Во всем мире растет число людей с повышенной массой тела (МТ) и ожирением, что, в частности, приводит к росту распространенности сахарного диабета 2 типа (СД2), артериальной гипертензиии, других сердечно-сосудистых заболеваний, лечение которых диктует необходимость назначения целого ряда лекарственных препаратов [1]. Хотя фармакотерапия предназначена для улучшения состояния здоровья, лекарственные средства (ЛС) могут вызывать различные побочные эффекты, одним из которых является увеличение МТ [1]. Это имеет огромные последствия, т.к. избыточная МТ связана с ухудшением состояния здоровья, повышением риска осложнений, что может существенно затруднить осуществление рациональной фармакотерапии. Поэтому очень важно, чтобы врачи всех специальностей знали об этом побочном эффекте некоторых групп ЛС и учитывали это при назначении препаратов, особенно пациентам с изначально повышенной МТ или с ожирением [2]. С увеличением МТ ассоциируется прием антиконвульсантов, антидепрессантов, антипсихотиков, лития, антиретровирусной терапии, химиотерапии при раке молочной железы, гормональных, сахароснижающих и антигипертензивных ЛС.
Противосудорожные ЛС
Увеличение МТ у детей и взрослых ассоциировано с приемом таких противосудорожных препаратов, как карбамазепин, габапентин, прегабалин и вальпроевая кислота [1, 3–16]. Увеличение МТ, вызванное данными ЛС, обычно возникает из-за повышенного аппетита и увеличения потребления калорий [16]. У пациентов с эпилепсией, получавших терапию карбамазепином, описывают прибавку в МТ от 7 до 15 кг после 2 месяцев терапии [3]. В двойном слепом рандомизированном исследовании, предназначенном для оценки эффективности дополнительной терапии карбамазепином у пациентов, получавших фенитоин для лечения парциальных припадков, сообщалось о приросте МТ >7,5% от исходного уровня у 4,7% пациентов через 16 недель терапии [5]. В ретроспективном обзоре исследования 63 пациентов, получавших карбамазепин по поводу биполярного расстройства, сообщалось о средней прибавке МТ на 3,41±8,81 кг после 10 лет терапии [6]. Габапентин, как считается, вызывает увеличение МТ в зависимости от дозы [7–10]. В рандомизированном исследовании приняли участие 275 пациентов (препарат назначался в диапазоне доз от 600 до 2400 мг/сут), увеличение МТ было отмечено у 16 (6%) пациентов, причем у 7 (2,6%) пациентов МТ увеличилась >7% от исходной после 26 недель применения терапии [7]. В другой работе у 44 пациентов, получавших высокие дозы габапентина (средняя доза – 3,52 мг/сут), 34% набрали 5–10% от исходной МТ, у 23% пациентов МТ увеличилась более чем на 10% от исходной, срок наблюдения в этом исследовании составил 12 месяцев. Один пациент, получавший 6000 мг габапентина в сутки, прекратил лечение после набора 27 кг в течение 1 года лечения [9].
Также сообщалось, что прегабалин вызывает дозозависимое увеличение МТ [11–18]. Во время клинических испытаний при оценке эффективности прегабалина для лечения парциальных припадков прибавка МТ отмечалась у 9–20% пациентов [14, 15]. В ретроспективном анализе 101 пациента с эпилепсией, которые получали дополнительную терапию прегабалином в течение не менее 1 года, у 26 (25,7%) МТ увеличилась на 10% и более от исходной [12]. В 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании, специально предназначенном для оценки прибавки МТ, ассоциированной с терапией прегабалином, у 41% (25 из 61) пациентов прибавка МТ составила более 5 кг [13]. Увеличение МТ – хорошо известный побочный эффект вальпроевой кислоты, причем в литературе имеется множество сообщений, описывающих значительное увеличение МТ как у взрослых, так и у детей [19–26]. В обзоре 16 клинических исследований отмечено, что частота увеличения МТ из-за применения вальпроевой кислотой варьировалась от 1 до 71% и увеличение колебалось при длительной терапии от 2 до 49 кг [19–26]. В проспективном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, специально спланированном для оценки изменений МТ на фоне приема вальпроевой кислоты, за 5 недель лечения МТ пациентов увеличилась в среднем на 5,8 кг, причем у 38% пациентов прирост МТ составил >10% от исходного уровня [22].
Антидепрессанты
Как известно, увеличение МТ, ассоциированное с приемом трициклических антидепрессантов, зависит от дозы, продолжительности лечения и обычно связано с повышенным аппетитом и тягой к сладкому и другим углеводам [27–29].
Амитриптилин является наиболее распространенным антидепрессантом, вызывающим увеличение МТ [30–32]. Так, в клиническом исследовании с участием 51 женщины с депрессией, которые получали лечение амитриптилином, пациентки были разделены на 2 группы: одна группа принимала амитриптилин в течение 9 месяцев, другая группа прекратила прием препарата через 3 месяца. Обе группы прибавили в МТ во время лечения. Тем не менее пациентки, которые не прекратили прием данного препарата, продолжали чрезмерно прибавлять в МТ, в то время как отмена препарата после лечения привела к снижению МТ [30]. Результат еще одного 6-недельного рандомизированного двойного слепого исследования свидетельствует о значительно более высоком приросте МТ при приеме амитриптилина по сравнению с плацебо и тразодоном. Последний вызвал небольшую потерю МТ [31]. Также обнаружено, что 100% пациентов, получавших амитриптилин во время лечения, набирали МТ. Однако в другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о незначительном увеличении МТ (1,7±4,1 кг) у 22% пациентов, получавших амитриптилин [33].
Кломипрамин вызывает увеличение МТ у человека, что подтверждено в 2 клинических исследованиях [34, 35]. Имипрамин вызывает увеличение МТ значительно в меньшей степени по сравнению с амитриптилином: в большинстве исследований отмечено лишь незначительное увеличение МТ (в среднем 2,1±1,5 кг через 6 недель и 4±1,4 кг через 4–6 месяцев) [36].
В пяти клинических испытаниях нортриптилина сообщалось о различной степени прибавки МТ [32]. Так, группа исследователей изучала эффективность и переносимость нортриптилина у 35 детей и подростков, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Одним из результатов данного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования был тот факт, что нортриптилин вызывал увеличение МТ в среднем на 2,36 кг в течение 9 недель периода наблюдения. У гериатрических пациентов нортриптилин также вызывал прибавку МТ, но значительное увеличение МТ (>4,5 кг) наблюдалось только у 17,2% пациентов в течение 30-недельного периода исследования [34].
Тетрациклические антидепрессанты мапротилин и миртазапин также, как сообщается, вызывают значительное увеличение МТ. Миртазапин повышает аппетит и вызывает увеличение МТ от 2,4 кг за 4 недели лечения до 16 кг за 5 месяцев терапии [37]. Во время краткосрочных клинических испытаний у 7,5% взрослых пациентов и 49% детей, получавших миртазапин, МТ увеличилась более чем на 7% от исходной [38]. Также проводилось сравнительное исследование эффективности и переносимости миртазапина с пароксетином 275 амбулаторными больными депрессией [39]. Пациенты были рандомизированы в группу миртазапина или пароксетина, период наблюдения составил 6 недель. В результате в группе, получавшей миртазапин, отмечено большее увеличение МТ по сравнению с группой, получавшей пароксетин [39]. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и переносимости миртазапина и циталопрама пациентами с депрессией было выявлено, что у тех пациентов, которые получали миртазапин, значительно увеличился аппетит и МТ по сравнению с теми, кто получал циталопрам [40].
ЛС, относящиеся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, также могут вызывать лекарственно-индуцированное увеличение МТ. Пароксетин является еще одним антидепрессантом, который вызывает лекарственно-индуцированное увеличение МТ. В работе, где сравнивали эффективность и переносимость пароксетина и миртазапина, на фоне приема обоих препаратов, отмечено увеличение МТ, однако при лечении пароксетином оно было выражено в меньшей степени [39].
В двойном слепом исследовании изучалось изменение МТ у 284 пациентов с тяжелым депрессивным расстройством при лечении флуоксетином, сертралином и пароксетином [2]. Значительное увеличение МТ наблюдалось только в группе пациентов, применявших пароксетин в течение 26–32 недель [2]. Также в исследованиях отмечается, что при применении циталопрама, флуоксетина и флувоксамина МТ пациентов увеличилась на 6,9 кг через 12 месяцев, 5,2–7,7 кг – через 8–12 месяцев и 6,3 кг – через 12 месяцев соответственно [1].
По результатам 10 контролируемых клинических исследований влияния ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина дулоксетина на МТ пациентов с серьезным депрессивным расстройством был сделан вывод о том, что у пациентов, получавших это ЛС, наблюдалась небольшая потеря МТ в начале лечения, сопровождаемая умеренным увеличением МТ при более длительном лечении [41].
Хотя бупропион обычно считается предпочтительным антидепрессантом для пациентов с избыточной МТ или ожирением из-за его склонности вызывать потерю МТ, в одной из публикаций описан клинический случай пациентки с серьезным депрессивным расстройством, которая набрала 11 кг за первый месяц терапии данным препаратом [40, 42]. Однако это могло быть связано, с одной стороны, с чрезвычайно низкой МТ пациентки на исходном уровне (35 кг), с другой стороны, ограниченностью объема литературы, сообщающей о потере МТ, ассоциированной с приемом бупропиона.
Наконец, ингибитор моноаминоксидазы фенелзин также может вызывать клинически значимое увеличение МТ, но вместе с тем другие препараты этого класса антидепрессантов с этим эффектом, как правило, не ассоциируются [43].
Антипсихотики (нейролептики)
У больных, получавших клозапин, отмечалось увеличение МТ в пределах от 7,5 до 10,9 кг в течение 6 месяцев до 1 года терапии [45–47]. В одном исследовании, в котором принимали участие амбулаторные больные шизофренией, 21% пациентов прибавили в МТ >20% от исходного, 58% – 10% от исходного в течение 1 года терапии клозапином [47]. В дополнительных отчетах на фоне приема клозапина был отмечен прирост МТ в диапазоне от 30 до 50 кг [48]. У пациентов, получавших оланзапин, был выявлен прирост МТ на 4,1–12 кг через 6–12 месяцев терапии [49–52]. На фоне лечения оланзапином во время его клинических испытаний (средний период лечения – 238 дней) у 56% больных наблюдалось увеличение МТ на 27% от исходного значения [1].
Несмотря на наличие некоторых противоречий в полученных результатах, увеличение МТ, вызванное антипсихотиками, по-видимому, не связано с дозой [49]. Прибавка МТ, вызванная клозапином и оланзапином, обусловлена, по-видимому, повышением аппетита, тягой к углеводам и склонностью к перееданию у некоторых пациентов [50, 51]. Исходя из имеющейся информации об атипичных антипсихотических препаратах, представляется, что с наибольшей прибавкой МТ ассоциирован прием клозапина и оланзапина [52]. Прибавка МТ при применении оланзапина и клозапина может прогрессировать в течение 6–12 месяцев после старта терапии с последующим достижением плато, причем большая часть прибавки МТ происходит в течение первых 12 недель лечения [50, 51]. Тем не менее в некоторых сообщениях высказывается предположение, будто вызванное клозапином увеличение МТ может сохраняться до 3–4 лет.
Другие атипичные антипсихотики, зипразидон, арипипразол и луразидон, по-видимому, вызывают незначительное увеличение МТ [52].
Литий
Прибавка МТ является распространенным побочным эффектом терапии литием, встречающимся во время длительного лечения 65% пациентов [53–55]. Как сообщается, средняя прибавка МТ, вызванная литием, колеблется от 4,5 до 11,5 кг в течение 1–6 лет [53–55]. Тем не менее группа экспертов из общества эндокринологов провели мета-анализ, результаты которого не подтверждают наличия связи между увеличением МТ и применением лития [53]. Женщины и пациенты с исходно повышенным индексом МТ (ИМТ) могут с большей вероятностью набирать МТ при терапии литием [53]. Прибавка МТ, ассоциированная с приемом лития, происходит в основном в течение первых 2 лет терапии, затем МТ стабилизируется; увеличение МТ, по всей вероятности, обусловлено повышением аппетита и жаждой, что приводит к чрезмерному потреблению высококалорийных напитков [53, 54].
Антиретровирусная терапия
Исторически увеличение МТ, связанное с антиретровирусной терапией, рассматривалось как очень полезное явление, связанное с улучшением состояния здоровья. Однако в последние годы значительные успехи в лечении вируса иммунодефицита человека привели к появлению высокоэффективных методов терапии, которые снижают заболеваемость и смертность [56–58]. Начало комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с увеличением МТ, что в свою очередь ассоциировалось с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД [56–58]. Хотя точная причина увеличения МТ в этой группе пациентов не установлена, но с применением комбинированной антиретровирусной терапии, по-видимому, она все-таки была связана. Прибавка МТ при применении комбинированной антиретровирусной терапии происходит за счет увеличения объема висцеральной жировой ткани, что приводит к нарушению метаболизма глюкозы, дислипидемии и повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. В ретроспективном исследовании с участием 681 пациента, 20% пациентов, начавших комбинированную антиретровирусную терапию, перешли от нормальной или избыточной МТ, соответственно, к статусу избыточной МТ или ожирения после 24 месяцев терапии [56]. Прибавка МТ у пациентов, начавших применять данную терапию, оказалась наибольшей в первый год лечения, прибавка МТ была более выражена у женщин, у пациентов с более низкими исходными концентрациями CD4 и у тех, кто получал ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека [58].
Химиотерапия при раке молочной железы
Обзорные исследования, проведенные с участием женщин с ранней стадией рака молочной железы, продемонстировали значительное увеличение МТ у большинства пациенток, получавших адъювантную химиотерапию [59–62]. Прибавка МТ, ассоциированная с адъювантной химиотерапией, колеблется от 2,5 до 6,2 кг во время лечения и от 2,3 до 12,3 кг в течение 1–2 лет после лечения [1]. Конкретные лекарственные средства, прием которых ассоциируется с увеличением МТ в этой группе пациенток, включают тамоксифен, циклофосфамид, метотрексат и фторурацил [61, 62]. Напротив, в некоторых исследованиях не было получено данных о значительном увеличении МТ у женщин, которые получали схемы адъювантной химиотерапии, включившие циклофосфамид или его комбинации с паклитакселом [63]. Точная причина увеличения МТ у пациенток данной категории не известна, предполагается, что она может быть также связана с основным заболеванием, повышенным потреблением калорий и снижением физической активности.
Гормоны
Увеличение МТ хорошо документировано как следствие терапии экзогенно вводимыми гормонами, включая глюкокортикоиды, инсулин и аналоги половых стероидов. Следует отметить, что некоторые стероидные гормоны специально используются для увеличения МТ у пациентов определенных групп [64–67]. Глюкокортикоиды применяются для терапии бронхиальной астмы, ревматизма и аутоиммунных заболеваний. Ежедневная пероральная терапия данными ЛС ведет к дозозависимому увеличению МТ в пределах от 2,6 до 13 кг в течение 1 года лечения [68, 69]. Увеличение МТ, вызванное глюкокортикоидами, характеризуется центральным ожирением, которое ассоциируется с повышенным риском для здоровья по сравнению с периферическим ожирением [70].
Имеются противоречивые литературные данные относительно значимости увеличения МТ, связанного с пероральными контрацептивами [71]. Сообщалось, что прием медроксипрогестерона вызывает увеличение МТ от 4,3 до 9,4 кг в течение периода лечения, варьирующегося по продолжительности от 1 до 5 лет [1]. Подростки и женщины с повышенным исходным ИМТ, по-видимому, имеют повышенный риск увеличения МТ, ассоциированного с приемом гормональных контрацептивов [72].
Сахароснижающие препараты
Увеличение МТ является хорошо известным побочным эффектом инсулина и может составлять от 0,4 до 4,8 кг [2, 73]. Однако в настоящее время инсулин является единственным вариантом лечения пациентов с СД1 и используется при СД2, когда больные не переносят или не реагируют на другие сахароснижающие средства. Степень увеличения МТ, индуцированного инсулином, значительно варьируется [73]. Помимо генетических детерминант имеются и другие факторы, которые могут способствовать увеличению МТ при терапии инсулином, – такие, как способ введение лекарства, доза и скорость высвобождения препарата (быстро или медленно). Например, исследование, посвященное изучению МТ и гликемических эффектов инъекций инсулина один раз в сутки по сравнению с использованием инсулина несколько раз в сутки, показало значительно большее увеличение МТ у тех больных, кто использовал вторую схему фармакотерапии по сравнению с инъекцией инсулина один раз в сутки (+1,9 против +0,4 кг соответственно) в течение 6-месячного периода наблюдения [73].
Сообщалось, что препараты сульфонилмочевины и тиазолидиндионы увеличивают МТ, особенно при использовании в комбинации с инсулином, однако реальное увеличение МТ, ассоциированное с приемом этих препаратами, обычно не превышает 5 кг [74–76]. Считается, что применение тиазолидиндионов ассоциировано с наибольшим увеличением МТ среди всех сахароснижающих препаратов, кроме инсулина. Так, на фоне приема пиоглитазона и росиглитазона МТ увеличивается на 2–3,95 [77] и 1,2–5,3 кг [78] соответственно [2, 77, 78].
К пероральным сахароснижающим ЛС относятся также и меглитиниды. Использование толбутамида ассоциировано с увеличением МТ на 2,6–5,3 [79] и 1,6–2,8 кг [77]. Этот побочный эффект может возникать и при приеме других препаратов данной группы, таких как глибенкламид (до +1,6 кг), глимепирид (до +1,2 кг) и гликлазид (до +0,8 кг) [2]. Важно отметить, что пациенты, которым назначают препараты сульфонилмочевины в качестве схемы лечения первой линии, могут испытывать большее увеличение МТ. Имеются данные о более выраженном приросте МТ у пациентов, которым для лечения сахарного диабета в качестве препаратов первой линии назначали глибурид и гликлазид: на 3,6 [80] и 4,2 кг [81] соответственно. Прием репаглинида и натеглинида ассоциирован с приростом МТ, не зависящим от первоначальной МТ: до +1,8 [82] и 0,3–0,9 кг [77] соответственно.
Антигипертензивные препараты
Артериальная гипертензия является распространенным заболеванием среди людей с избыточной МТ, поэтому необходимо избегать применения препаратов с побочным эффектом в виде увеличения МТ еще и в силу этого фактора. Как отмечается, один из наиболее часто назначаемых препаратов из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, периндоприл, вызывает прибавку в МТ до 1,1 кг [2].
Бета-адреноблокаторы обычно могут приводить к увеличению МТ в течение первых нескольких месяцев лечения, за которым следует плато. Тем не менее уровень прибавки МТ, ассоциированный с приемом β-адреноблокаторов, является умеренным. Из рутинно назначаемых β-адреноблокаторов с наибольшим увеличением МТ ассоциирован прием атенолола (до +3,4 кг), пропранолола (до +2,3 кг) и метопролола (+1,2–2,0 кг) [83].
Блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов также являются основным классом антигипертензивных препаратов. Имеются данные, что прием валсартана ассоциирован с небольшим увеличением МТ (0,6–2,4 кг), а недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов дилтиазема – с увеличением МТ до 1,2 кг [83].
Заключение
Увеличение использования препаратов в последнее десятилетие вполне может, хотя бы отчасти, способствовать росту числа лиц с избыточной МТ и ожирением во всем мире. Было показано, что избыточная МТ приводит к развитию многих заболеваний и связана с худшими результатами их лечения. Особое значение лекарственно-индуцированное увеличение МТ имеет для людей, которые уже имеют избыточную МТ или страдают ожирением, а также для пациентов с хроническими заболеваниями. Поэтому врач любой специальности должен знать о данном побочном эффекте назначаемых препаратов и при их применении осуществлять регулярный контроль МТ пациентов.
Литература
1. Sheehan A.H. Chapter 53: Weight Gain. In:Tisdale J.E. and Miller D.A. Drug-Induced Diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. ASHP, 2018. Р. 1171–77.
2. Wharton S., Raiber L., Serodio K.J., et al. Medications that cause weight gain and alternatives in Canada: a narrative review. Diab Metab Syndr Obes. 2018;11:427–38. Doi: 10.2147/DMSO.S171365.
3. Lampl Y., Eshel Y., Rapaport A., Sarova-Pinhas I. Weight gain, increased appetite, and excessive food intake induced by carbamazepine. Clin Neuropharmacol. 1991;14(3):251–55. Doi: 10.1097/00002826-199106000-00009.
4. Corman C.L., Leung N.M., Guberman A.H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study. Can J Neurol Sci. 1997:24(3):240–44. Doi: 10.1017/s0317167100021879.
5. Hogan R.E., Bertrand M.E., Deaton R.L., Sommerville K.W. Total percentage body weight changes during add-on therapy with tiagabine, carbamazepine, and phenytoin. Epilepsy Res. 2000;41(1):23–8. Doi: 10.1016/s0920-1211(00)00125-x.
6. Chen C.H., Lin S.K. Carbamazepine treatment of bipolar disorder: a retrospective evaluation of naturalistic long-term outcomes. BMC. Psychiatry. 2012;12:47. Doi: 10.1186/1471-244X-12-47.
7. Beydoun A., Fischer J., Labar D.R., et al. Gabapentin monotherapy: a 26-week, double-blind, dose-controlled, multicenter study of conversion from polytherapy in outpatients with refractory complex partial or secondarily generalized seizures. Neurology. 1997;49(49):746–52. Doi: 10.1212/wnl.49.3.746.
8. Baulac M., Calvacanti D., Semah F., et al. Gabapentin add-on therapy with adaptable dosages in 610 patients with partial epilepsy: an open, observation study. Seizure. 1998;7(1):55–62. Doi: 10.1016/s1059-1311(98)90009-7.
9. DeToledo J.C., Toledo C., De Cerce J., Ramsay R.E.Changes in body weight with chronic, high dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit. 1997;19(4):394–96. Doi: 10.1097/00007691-199708000-00006.
10. Jensen M.P., Irving G., Rauck R., et al. Long-term safety of gastroretentive gabapentin in postherpetic neuralgia patients. Clin J Pain. 2013;29(9):770–74. Doi: 10.1097/AJP.0b013e31827b32ab.
11. Lyrica package insert. New York, NY: Parke-Davis Division of Pfizer Inc; 2016.
12. Beydoun A.M., Uthman B.M., Kugler A.R., et al. Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology. 2005;64(3):475–80. Doi: 10.1212/01.WNL.0000150932.48688.BE
13. Carreno M., Maestro I., Molins A., et al. Pregabalin as add-on therapy for refractory partial seizures in every day clinical practice. Seizure. 2007;16(8):709–12. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.05.011.
14. Hoppe C., Rademacher M., Hoffmann J.M. Bodyweight gain under pregabalin therapy in epilepsy: mitigation by counseling patients? Seizure. 2008;17(4):327–32. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.10.004.
15. Siddall P.J., Cousins M.J., Otte A., et al. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology. 2007;67(10):1792–800. Doi: 10.1212/01.wnl.0000244422.45278.ff.
16. Jallon P., Picard F. Body weight gain and anticonvulsants: a comparative review. Drug Saf. 2001;24(13):969–78. Doi: 10.2165/00002018-200124130-00004.
17. Tzellos T.G., Toulis K.A., Goulis D.G., et al. Gabapentin and pregabalin in the treatment of, fibromyalgia: a systematic review and a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2010;35(6):639–56. Doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01144.x.
18. Chen B., Choi H., Hirsch L.J., et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015;42:129–37. Doi: 10.1016/j.yebeh.2014.10.021.
19. Dinesen J., Lennart G., Andersen T., Dam M. Weight gain during treatment with valproate. Acta Neurol Scand. 1984;70(2):65–9. Doi: 10.1111/j.1600-0404.1984.tb00804.x.
20. Mattson H., Cramer J.A., Collins J.F. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults. N Engl Med. 1992;327(11):765–71. Doi: 10.1056/NEJM199209103271104.
21. Isojarvi J.I.T., Laatikainen T.H., Knip M., et al. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy. Ann Neurol. 1996;39(5):579–84. Doi: 10.1002/ana.410390506.
22. Biton V., Mirza W., Montouris G., et al. Weight change associated with valproate and lamotrigine monotherapy in patients with epilepsy. Neurology. 2001;56(2):172–77. Doi: 10.1212/wnl.56.2.172.
23. Privitera M.D., Brodie M.H., Mattson R.H., et al. EPMN 105 Study Group. Topiramate, carbamazepine, and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Acta Neurol Scand. 2003;107(3):165–75. Doi: 10.1034/j.1600-0404.2003.00093.x.
24. Pickrell W.O., Lacey A.S., Thomas R.H., et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(7):796–99. Doi: 10.1136/jnnp-2012-303688.
25. Petty S.J., Kantor S., Lawrence K.M., et al. Weight and fat distribution in patients taking valproate: a valproate-discordant gender-matched twin and sibling pair study. Epilepsia. 2014;55(10):1551–57. Doi: 10.1111/epi.12745.
26. Kanemura H., Sano F., Maeda Y., et al. Valproate sodium enhances body weight gain in patients with childhood epilepsy: a pathogenic mechanisms and open-label clinical trial of behavior therapy. Seizure. 2012;21(7):496–500. Doi: 10.1016/j.seizure.2012.05.001.
27. Garland E., Remich R.A., Zis A. Weight gain with antidepressants and lithium. J Clin Psychopharmacol. 1988;8(5):323–30.
28. Szarek B.L., Brandt D.M. A comparison of weight changes with fluoxetine, desipramine, and amitriptyline: a retrospective study of psychiatric inpatients J Nerv Ment Dis. 1993;181(11):702–4. Doi: 10.1097/00005053-199311000-00010.
29. Yeragani V.K., Pohl R., Aleem A., et al. Carbohydrate craving and increased appetite associated with antidepressant therapy. Can J Psychiatry. 1988;33:606–10. Doi: 10.1177/070674379303800106.
30. Paykel E.S., Mueller P.S., De La Vergne P.M. Amitriptyline, weight gain and carbohydrate craving: A side effect. Br J Psychiatry. 1973;123(576):501–7. Doi: 10.1192/bjp.123.5.501.
31. Hecht-Orzack M., Cole J.O., Friedman L., et al. Weight changes in antidepressants: a comparison of amitriptyline and trazodone. Neuropsychobiol. 1986;15(1):28–30. Doi: 10.1159/000118237.
32. Pande A.C., Grunhaus L.J., Haskett R.F., Greden J.F. Weight change with antidepressant treatment. Biological. Psychiatry. 1989;25:A55.
33. Montgomery S.A., Reimitz P.E., Zivkoz M. Mirtazapine versus amitriptyline in long-term treatment of depression: a double-blind placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol. 1998;13(2):63–73. Doi: 10.1097/00004850-199803000-00002.
34. Wade A., Overo K.F., Lemming O., et al. Weight monitoring during two long-term trials of citalopram. Presented at the 12th Congress of the European College of Neuropsychopharmacol. London, England, 1999.
35. Calegari L., Gorenstein C., Gentil V., et al. Effect of Chronic Treatment with Clomipramine on Food Intake, Macronutrient Selection and Body Weight Gain in Rats. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2007;30(8):1541–46. Doi: 10.1248/bpb.30.1541.
36. Fernstrom M.H., Krowinski R.L., Kupfer D.J. Chronic imipramine treatment and weight gain. Psychol Res. 1986;17(4):269–73. Doi: 10.1016/0165-1781(86)90074-0.
37. Blumenthal S.R., Castro V.M., Clements C.C., et al. An electronic health records study of long-term weight gain following antidepressant use. JAMA. Psychiatry. 2014;71(8):889–96. Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.414.
38. Remeron package insert. West Orange, N.J. Оrganon, USA Inc; 2015.
39. Nelson J.C., Pritchett Y.L., Martynov O., et al. The safety and tolerability of duloxetine compared with paroxetine and placebo: a pooled analysis of 4 clinical trials. Prim Care Companion. J Clin Psychiatry. 2006;8(4):212–19. Doi: 10.4088/pcc.v08n0404.
40. Hou Y.C., Lai C.H. Bupropion-related weight gain in a fresh depression patient. J Neuropsych Clin Neurosci. 2014;26(2):E52–3. Doi: 10.1176/appi.neuropsych.13050107.
41. Laimer M., Kramer-Reinstadler K., Rauchenzauner M., et al. Effect of mirtazapine treatment on body composition and metabolism. J Clin Psychiatry. 2006;67(3):421–24. Doi: 10.4088/jcp.v67n0313.
42. Uguz F., Sahingoz M., Gungor B., et al. Weight gain and associated factors in patients using newer antidepressants. Gen Hosp Psychiatry. 2015;37(1):46–8. Doi: 10.1016/j.genhosppsych.2014.10.011.
43. Rabkin J., Quitkin F., Harrison W., et al. Adverse reactions to monoamine oxidase inhibitors: part I.A comparative study. J Clin Psychopharmacol. 1984;4(4):270–78.
44. Allison D.B., Mentore J.L., Heo М., et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999;156(11):1686–96. Doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.
45. Briffa D., Meehan T. Weight changes during clozapine treatment. Aust N Z J Psychiatry. 1998;32(5):718–21. Doi: 10.3109%2F00048679809113128.
46. Lamberti S., Terrance B., Schwarzkopt F. Weight gain among schizophrenic patients treated with clozapine. Am J Psychiatry. 1992;149(5):689–90. Doi: 10.1176/ajp.149.5.689.
47. Bustillo J.R., Buchanan R.W., Irish D., A Breier. Differential effect of clozapine on weight: a controlled study. Am J Psychiatry. 1996;153(6):817–19. Doi: 10.1176/ajp.153.6.817.
48. Cohen S., Chiles J., MacNauthton A. Weight gain associated with clozapine. Am. J. Psychiatry. 1990;147(4):503–4. Doi: 10.1176/ajp.147.4.503.
49. Gentile S. Long-term treatment with atypical antipsychotics and the risk of weight gain: a literature analysis. Drug Saf. 2006;29(4):303–19. Doi: 10.2165/00002018-200629040-00002.
50. Theisen F.M., Cichon S., Linden M.M., et al. Clozapine and weight gain. Am J Psychiatry. 2001;158:816. Doi: 10.1176/appi.ajp.158.5.816.
51. Leadbetter R., Shutty M., Pavalonis D., et al. Clozapine-induced weight gain: prevalence and clinical relevance. Am J Psychiatry. 1992;149(1):68–72. Doi: 10.1176/ajp.149.1.68.
52. Bak M., Fransen A., Janssen J., et al. Almost all antipsychotics result in weight gain: a meta-analysis. PloS. One. 2014;9(4):e94112. Doi: 10.1371/journal.pone.0094112.
53. Kerry R.J., Liebling L., Owen G. Weight changes in responders. Acta Psychiatr Scand. 1970;46:238–43.
54. Vendsborg P., Bech P., Rafaelsen O. Lithium treatment and weight gain. Acta Psychiatr Scand. 1976;53(5):139–47. Doi: 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00067.x.
55. Peselow E.D., Dunner D.L., Fieve R.R., Lautin A. Lithium carbonate and weight gain. J Affect Disord. 1980;2(4):303–10. Doi: 10.1016/0165-0327(80)90031-2.
56. Tate T., Willig A.L., Willig J.H., et al. HIV infection and obesity: where did all the wasting go? Antivir Ther. 2012;17(7):1281–89. Doi: 10.3851/IMP2348.
57. Erlandson K.M., Kitch D., Tierney C., et al. Weight and lean body mass change with antiretroviral initiation and impact on bone mineral density. AIDS. 2013;24;27(13):2069–79. Doi: 10.1097/QAD.0b013e328361d25d.
58. Lakey W., Yang L.Y., Yancy W., et al. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS. Res Hum Retrovir. 2013;29(3):435–40. Doi: 10.1089/aid.2012.0234.
59. Dixon J., Moritz D., Baker F. Breast cancer and weight gain: an unexpected finding. Oncol Nurs Forum. 1978;5(3):5–7.
60. Heasman K.Z., Sutherland H.J., Campbell J.A., et al. Weight gain during adjuvant chemotherapy for breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1985;5(2):195–200. Doi: 10.1007/BF01805994.
61. Huntington M.O. Weight gain in patients receiving adjuvant chemotherapy for carcinoma of the breast. Cancer. 1985;56:472–74. Doi:10.1002/1097-0142(19850801)56:3%3C472:AID-CNCR2820560310%3E3.0.CO;2-3.
62. Chlebowski R.T., Weiner J.M., Reynolds R., et al. Long-term survival following relapse after 5-FU, but not CMF adjuvant breast cancer therapy. Breast Cancer Res Treat. 1986;7(1):23–9. Doi: 10.1007/BF01886732.
63. Freedman R.J., Aziz N., Albanes D., et al. Weight and body composition changes during and after adjuvant chemotherapy in women with breast cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2248–53. Doi: 10.1210/jc.2003-031874.
64. Demling R.H., DeSanti L. Oxandrolone, an anabolic steroid, significantly increases the rate of weight gain in the recovery phase after major burns. J Trauma. 1997;43(1):47–51. Doi: 10.1097/00005373-199707000-00012.
65. Karcic E., Philpot C., Morley J.E. Treating malnutrition with megestrol acetate: literature review and review of our experience. Nutr Health Aging. 2002;6(3):191–200.
66. Mwamburi D.M., Gerrior J., Wilson I.B., et al.Combination megestrol acetate, oxandrolone, and dietary advice restores weight in human immunodeficiency virus. Nutr Clin Pract. 2004;19(4):395–402. Doi: 10.1177/0115426504019004395.
67. Cuerda C., Zugasti A., Bretón I., et al. Treatment with nandrolone decanoate and megestrol acetate in HIV-infected men. Nutr Clin Pract. 2005;20(1):93–7. Doi: 10.1177/011542650502000193.
68. Kyle V., Hazleman B.L. Treatment of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis: relation between steroid dose and steroid associated side effects. Ann Rheum Dis. 1989;48(8):662–66. Doi: 10.1136/ard.48.8.662.
69. Prummel M.F., Mourits M.P., Blank L., et al. Randomized double-blind trial of prednisone versus radiotherapy in Graves’ ophthalmopathy. Lancet. 1993;342(8877):949–54. Doi: 10.1016/0140-6736(93)92001-A.
70. Horber F.F., Zürcher R.M., Herren H., et al. Altered body fat distribution in patients with glucocorticoid treatment and in patients on long-term dialysis. Am J Clin Nutr. 1986;43:758–69. Doi: 10.1093/ajcn/43.5.758.
71. Pelkman C. Hormones and weight change. J Reprod Med. 2002;47(Suppl.):791–4.
72. Mangan S.A., Larsen P.G., Hudson S. Overweight teens at increased risk for weight gain while using depot medroxyprogesterone acetate. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002;15(2):79–82. Doi: 10.1016/S1083-3188(01)00147-4.
73. Montañana C.F., Herrero C.H., Fernández M.R. Less weight gain and hypoglycaemia with once-daily insulin detemir than NPH insulin in intensification of insulin therapy in overweight type 2 diabetes patients – the PREDICTIVETM BMI clinical trial. Diab Med. 2008;25(8):916–23. Doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02483.x.
74. Hermansen K., Mortensen L.S. Bodyweight changes associated with antihyperglycemic agents in type 2 diabetes mellitus. Drug Saf. 2007;30(12):1127–42. Doi: 10.2165/00002018-200730120-00005.
75. Actos package insert, Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America Inc; 2013.
76. Avandia package insert, Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.