что такое таргетная терапия при рмж
Таргетная терапия: принцип действия, показания и возможные осложнения
Что такое таргетная терапия?
Таргетная терапия – это новый современный вид лечения, который направлен на борьбу с опухолевыми клетками. Название методики произошло от английского слова «target», обозначающего «цель» или «мишень». Отличие этого вида лечения от химиотерапии состоит в том, что таргетные препараты действуют направленно на молекулы, участвующие в канцерогенезе, то есть, в процессе образования опухоли. А химиотерапия действует на все активно делящиеся клетки – и на опухолевые, и на нормальные. Поэтому при таргетной терапии здоровые ткани не повреждаются, что позволяет минимизировать побочные действия противоопухолевого лечения.
Первые таргетные препараты были разработаны в 80–90-х годах 20 века. Это антистероидные препараты: антиэстрогены и антиандрогены, то есть это гормональная терапия. Определить принадлежность таргетных препаратов можно по их названию: моноклональные антитела имеют окончание МАБ, малые молекулы ингибиторы киназ – ИБ.
Что такое моноклональные антитела?
Моноклональные антитела – это крупные белковые молекулы натурального происхождения. Они действуют на поверхности клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. К ним относятся: трастузумаб, пертузумаб, цетуксимаб, панитумумаб, афлиберцепт, ритуксимаб. Это международные запатентованные названия препаратов. Они могут иметь торговые названия, которые присваиваются производителями, но если внимательно изучить упаковку, то можно найти их международные названия.
Что такое малые молекулы?
Малые молекулы – это полностью синтезированные химические вещества. Они способны проникать внутрь клетки и воздействовать на различные мишени, тем самым блокируя деление клетки. К ним относятся: афатиниб, иматиниб, гефитиниб, эрлотиниб, сунитиниб, лапатиниб, сорафениб, темсиролимус, эверолимус, пазопаниб, кризотиниб, дабрафениб.
Как применяется таргетная терапия?
Таргетная терапия может использоваться как самостоятельный метод лечения и в комбинации с химиотерапией, гормональной терапией или иммунной терапией. Моноклональные тела вводятся внутривенно один раз в 2–3 недели. Малые молекулы принимаются в виде таблетированных препаратов ежедневно. Прием таргетных препаратов может быть продолжительным – пока терапия действует, и нет прогрессирования заболевания.
Какие преимущества у таргетной терапии?
Достоинствами таргетной терапии являются:
Какие недостатки у таргетной терапии?
Процесс создания препаратов на основе моноклональных антител сложный и дорогостоящий. Предполагалось, что такой молекулярно нацеленный механизм действия поможет уменьшить сопутствующую побочную патологию. Однако достигнуть этого результата при помощи таргетной терапии удалось не полностью. Оказалось, что мишени, которые блокируются в опухолевых клетках, имеют и свое физиологическое назначение в нормальных клетках. Поэтому при их блокировке возникают побочные действия, которые ранее не были известны при проведении химиотерапии.
Зачем определять мутации генов при назначении тергетных препаратов?
Все изменения в опухолевых клетках, так или иначе, связаны с мутацией определенных генов. Сегодня изучено более десятка таких мутаций, что позволило разработать таргетные препараты, снижающие влияние этих факторов. При этом таргетная терапия должна быть подобрана, исходя из имеющейся у пациента той или иной мутации гена. Ведь при одном и том же заболевании возможен разный набор мутаций и потребуется назначение разных препаратов.
Чтобы таргетная терапия попала в цель – должна быть установлена мишень, поэтому для определения возможностей таргетной терапии назначается выполнение молекулярно-генетического или иммуногистохимического анализа. Задача этих исследований – выявление наиболее частых мутаций, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если такие мутации обнаружены, то назначается таргетная терапия. Если никаких мутаций не выявлено, то будет назначаться другой вид противоопухолевого лечения. В некоторых случаях необходимо сочетать несколько видов противоопухолевого лечения.
Таргетная терапия при раке молочной железы
Для назначения гормональной терапии пациентам со злокачественными новообразованиями молочной железы рекомендуется выполнение иммуногистохимического исследования для определения рецепторов эстрогенов и прогестеронов. Определение экспрессии HER2 и введение препаратов трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб. Также пациентам с заболеванием молочной железы рекомендуется проведение анализа крови на BRCA мутацию, для решения вопроса о назначении терапии препаратом олапариб. В зависимости от биологического вида опухоли лечение может быть разным.
Таргетная терапия при раке легкого
При раке легкого пациентам рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования для определения мутаций:
Назначение бевацизумаба и пембролизумаба не требует определение каких-либо мутаций. Бевацизумаб может назначаться пациентам только с аденокарциномой легкого, пембролизумаб только при неплоскоклеточном, немелкоклеточном раке легкого без активирующих мутаций.
Таргетная терапия при колоректальном раке
При опухолях кишечника необходимо выполнение молекулярно-генетического исследования для определения мутаций KRAS, NRAS, BRAF. В зависимости от наличия или отсутствия этих мутаций рекомендуется назначение препаратов цетуксимаб, панитумумаб, бевацизумаб и афлиберцепт. Выявление мутации BRAF дает возможность назначить дабрафениб и траметиниб.
Для назначения препаратов регорафениб и рамуцирумаб выявление мутаций не требуется. Однако они показаны только во второй и последующих линиях лечения. Также пациентам с заболеванием кишечника рекомендуется выполнение иммуногистохимического исследования для выявления микросателлитной нестабильности, которая позволяет назначить терапию препаратом пембролизумаб.
Таргетная терапия при опухолях головы и шеи
При опухолях головы и шеи возможно назначение такого препарата как цетуксимаб. В отличие от опухолей кишечника в данной ситуации пациентам не требуются исследования для выявления каких-либо мутаций. И этот препарат может назначаться одновременно с проведением лучевой терапии.
Таргетная терапия при раке яичника
Пациентам с заболеваниями яичников, особенно с рецидивирующими, назначается терапия препаратом бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. Также возможно назначение в самостоятельном, поддерживающем режиме, независимо от каких-либо мутаций. Новым препаратом для лечения опухолей яичников является олапариб. Для его назначения необходимо выполнить анализ крови на BRCA мутацию.
Таргетная терапия при меланоме
При меланоме рекомендовано назначение молекулярно-генетического исследования на определение мутации BRAF V600E и назначение препаратов дабрафениб и вемурафениб. Ипилимумаб назначается во второй и последующих линиях терапии независимо от мутации BRAF.
Таргетная терапия при раке почки
Опухоли почки – это особенное заболевание, поскольку при его лечении используются только таргетные препараты. И проведение анализа на определение каких-либо мутаций не требуется. Всем пациентам с заболеванием почки возможно назначение таргетных препаратов.
Какие осложнения возможны при применении таргетной терапии?
Таргетные препараты работают более эффективно, чем химиотерапия. Но они все-таки могут влиять на работу нормальных клеток и, соответственно, вызывать побочные действия. Поэтому терапия таргетными препаратами должна проводиться под контролем врача-онколога.
Со стороны сердечнососудистой системы могут наблюдаться: повышение артериального давления, аритмия, тромбозы, инфаркт миокарда, миокардиты, периокардиты, кардимиопатия и сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы возможно появление инфильтратов в легких, интерстицального пневмонита, облитерирующего бронхиолита. В условиях нынешней эпидемиологической обстановки важно отличать осложнения таргетной терапии от возможных вирусных поражений легких.
Со стороны мочевыделительной системы возможно появление протеинурии, нефротического синдрома и почечной недостаточности.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея и перфорация кишечника.
Со стороны кожи частым побочным явлением становится сыпь.
Можно ли проводить таргетную терапии пожилым людям?
Пожилые люди часто подвергаются дискриминации в связи с возрастом. Многие исследования показали, что таргетная терапия показана данной группе пациентов, поскольку этот вид лечения менее токсичен, чем химиотерапия. Но необходимо учитывать сопутствующую патологию пациентов, поскольку ингибиторы антиогенеза могут вызвать тромбоз и гипертонию. Ингибиторы тирозинкиназы обладают более высокой частотой сердечной недостаточности, поэтому пациентам пожилого возраста необходим строгий мониторинг осложнений.
Но у пациентов пожилого возраста некоторые таргетные препараты имеют свои особенности. Например, афлиберцепт у пациентов старше 65 лет вызывает риск развития диареи, головокружений, астении, снижения массы тела и дегидратации. Гефитиниб у пациентов старше 55 лет повышает риск развития интерстициального поражения легких. У других таргетных препаратов не было выявлено никаких особенностей при применении у пациентов пожилого возраста.
Таким образом, можно сделать вывод, что таргетная терапия – это современный вид противоопухолевого лечения, который показан при разных локализациях опухолевого процесса, но для его назначения необходимо определение специальных рецепторов. Данный вид терапии позволяет добиться лучших результатов лечения и при этом снизить токсичность действия на весь организм в целом, тем самым улучшить качество жизни пациентов.
Список литературы:
Таргетная терапия при раке молочной железы
Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?
В дополнение к химиотерапии и гормональной терапии в лечении рака молочной железы применяется новый, более эффективный метод борьбы с опухолевыми клетками – таргетная терапия. Таргетные препараты способны атаковать раковые клетки без вреда для здоровых тканей. В настоящее время прием таких препаратов комбинируют с традиционной химиотерапией. Тем не менее, средства таргетной терапии зачастую вызывают менее интенсивные побочные эффекты по сравнению с химиотерапевтическими препаратами.
Как работают таргетные препараты, показанные при раке молочной железы?
Суть таргетной терапии при раке молочной железы заключается в применении лекарств, блокирующих рост злокачественных клеток особыми способами. К примеру, некоторые таргетные препараты блокируют действие патологического белка (HER2), стимулирующего рост раковых клеток. К таким препаратам относятся трастузумаб (Герцептин) и лапатиниб (Тайкерб). Их назначают в том случае, если по лабораторным анализам очевидно, что опухоль молочной железы экспрессирует HER2.
Моноклональные антитела: лекарства, прикрепляющиеся к раковым клеткам
В настоящее время ученые изучают новые средства таргетной терапии – моноклональные антитела. Это искусственно созданные белки, способные прикрепляться к определенным раковым клеткам.
Герцептин: воздействие на рецепторы HER2
Такие моноклональные антитела, как Герцептин (международное непатентованное название – трастузумаб), воздействуют на HER2-положительные новообразования. Если опухоль имеет HER2/neu-положительный статус, это означает, что раковая клетка изобилует рецепторами HER2 – белка, стимулирующего клеточный рост.
Опухоль является своего рода магнитом для гормонов роста. Когда опухолевые клетки соединяются с гормонами роста, новообразование быстро увеличивается в размерах. Герцептин распознает раковые клетки, прикрепляется к ним и блокирует действие рецептора. В результате HER2-положительная опухоль уменьшается в диаметре.
Как применяется Герцептин и какие у него побочные эффекты?
Герцептин предназначен для внутривенного введения. Он применяется как отдельно, так и в комбинации с химиотерапией. В самом начале лечения обычно возникают такие побочные эффекты, как повышение температуры тела и озноб.
К прочим потенциальным побочным эффектам относятся слабость, тошнота, рвота, диарея, головные боли, нарушения дыхания и кожная сыпь. После первого сеанса лечения интенсивность побочных эффектов постепенно снижается. В редких случаях Герцептин также вызывает нарушения со стороны сердечной мышцы, сердечную недостаточность и тяжелые нарушения дыхания. До и во время лечения врачи в обязательном порядке проверяют состояние сердца и легких пациента.
Лапатиниб: ингибирование патологических белков, способствующих делению раковых клеток
Лапанитиб выпускается в форме таблеток, предназначенных для перорального приема. Этот препарат останавливает или замедляет распространение злокачественных клеток. Он применяется либо в комбинации с химиотерапией, либо после того, как лечение иными методами окончилось безрезультатно.
К побочным эффектам лапатиниба относятся тошнота, рвота, диарея, усталость, язвы в ротовой полости и кожные высыпания. Иногда во время терапии также наблюдается покраснение и болезненность стоп и кистей рук. Перед лечением врач проверяет состояние сердца и печени пациента. Во время терапии врач следит за тем, чтобы у пациента не появились проблемы со стороны сердца, печени или легких.
Если во время лечения таргетными препаратами у вас появились необычные симптомы или ощущения, незамедлительно сообщите об этом врачу. Это касается любых лекарств и медицинских процедур.
Бевацизумаб: нарушение кровоснабжения раковых клеток
Еще один препарат таргетной терапии – бевацизумаб – препятствует формированию новых кровеносных сосудов, отвечающих за питание опухоли. Таким образом, бевацизумаб лишает злокачественное новообразование необходимых ему питательных веществ.
Первый шаг к выздоровлению вы можете сделать прямо сейчас. Для этого заполните заявку – и в течение 2 часов с вами свяжется один из наших врачей.
Либо позвоните по телефону:+972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.
Таргетная терапия при раке молочной железы
Таргетная терапия при раке молочной железы точечно воздействует на опухолевые клетки, минимально затрагивая здоровые. Для эффективного лечения необходимо верно определить “мишени” на опухоли и назначить лечение, направленное против них. В данной статье собрана основная информация по таргетной терапии рака молочной железы.
С появлением таргетной терапии рака молочной железы процесс лечения стал приближаться к персонализированному, индивидуальному. В отличии от традиционной химиотерапии, таргетные препараты способны воздействовать на рост и деление опухолевых клеток, не затрагивая здоровые. Это помогает избежать серьезных побочных эффектов и токсического воздействия на весь организм.
Будет ли эта статья полезна мужчинам?
Рак молочной (грудной) железы у мужчин диагностируется редко, примерно в 1% случаев. Стоит отметить, что именно потому мужчины даже не предполагают возможности возникновения у них рака молочной железы, они не обращаются к врачу. Это плохо, ведь болезнь намного легче вылечить на ранней стадии. Группы препаратов таргетной терапии, упоминаемые в данной статье, применяются и для лечения мужчин.
«Поломки генов» как причина опухоли
Когда по той или иной причине в гене происходит мутация, начинают синтезироваться неправильные белки. Эти белки дают неправильные команды остальным клеткам. Клетки начинают бесконтрольно делиться, не отмирают, меняют свой вид, функции.
Наследование мутаций
Некоторые мутации являются наследуемыми. В большинстве же случаев мутации человек приобретает в течении жизни. Внутренние системы не успевают починить поломку в гене, случается болезнь. Также возникновение мутаций провоцируют некоторые химические и физические агенты, например радиация, ультрафиолетовое излучение, курение, итд.
Борьба с опухолью лекарственными препаратами
Таргетные препараты для лечения опухолей
Таргетные препараты (англ. target – мишень) способны воздействовать на определенные молекулы-мишени, отвечающие за рост, развитие и метастазирование опухоли. Это помогает атаковать только злокачественные клетки, а здоровые не трогать. К сожалению, без комплексного лечения этот метод пока не может привести к полному вылечиванию. Тем не менее, таргетные препараты при раке молочной железы помогают остановить рост опухоли и значительно улучшить прогноз. Для назначения таргетных препаратов проводится молекулярно-генетическое тестирование.
Мишени для атаки рака молочной железы
При опухолях разных тканей присутствуют, зачастую, свои личные мишени. В данной статье рассмотрим только мишени рака молочной железы и только самые распространенные.
Таргетная терапия РМЖ и ONCOGENOTEST
Расширенное генетическое исследование ONCOGENOTEST находит клинически значимые мутации в опухоли. Это позволяет:
Нужна помощь? Оформите заявку на сайте, мы свяжемся с вами в ближайшее время и ответим на все интересующие вопросы о проведении расширенного генетического исследования опухоли.
Антиэстрогены. Закрывая рецепторы к эстрогену…
Важную роль в развитии рака молочной железы играют рецепторы к женскому гормону эстрогену. Когда гормон “касается” этих рецепторов, опухоль начинает стремительно расти и размножаться. Следовательно, если препарат закрывает собой, как колпачок, рецептор, то повышенной стимуляции роста опухоли не происходит. Так работают, например, Тамоксифен и Торемифен (Фарестон®), Фулвестрант (Фазлодекс®).
…и останавливая выработку эстрогена
Блокаторы роста опухоли
Блокаторы «питания» опухолей
Что делать, если эти рецепторы не найдены
Трижды негативный рак молочной железы характеризуется отсутствием распространенных мишеней. Следовательно, распространенным таргетным препаратам не на что «нацелиться». Тем не менее, опухолевыми клетками молочной железы экспрессируется опухолеассоциированный трансдуктор кальциевого сигнала (Tumor-associated calcium signal transducer 2, TACSTD2/Trop-2), который играет важную роль в росте и развитии злокачественной клетки. Недавно одобренный препарат сацитузумаб говитекан (Троделви®) работает против него, что является отличным таргетным препаратом в данной ситуации.
Блокаторы PARP-белка
В опухолевых клетках есть белок поли(АДФ-рибоза)-полимераза (Poly (ADP-ribose) polymerase, PARP), который восстанавливает повреждение ДНК. Этот белок обнаруживается вместе с мутациями генов BRCA1 и 2, которые ассоциированы с особыми наследственными формами рака молочной железы. Блокируя работу PARP, опухолевая клетка теряет возможность восстанавливать повреждения ДНК и погибает. Из этой группы применяются препараты, например, Олапариб (Линпарза®), Талозапариб (Талзенна®). Данные препараты также важны при трижды негативной опухоли молочной железы.
Побочные эффекты таргетных препаратов при раке молочной железы
При соединении с опухолевыми клетками, таргетные препараты неизбежно влияют и на здоровые ткани. Их токсичность ниже препаратов традиционной химиотерапии, но совсем избежать побочных реакций не удается. В то же время, не каждый пациент сталкивается с побочными эффектами. Их выраженность сильно варьируется. Чаще всего встречаются лихорадочные состояния, зуд, тошнота, повышенная утомляемость. О возможных побочных эффектов при каждом конкретном препарате заранее предупредит лечащий врач.
Длительность побочных эффектов
Большинство побочных эффектов таргетной терапии при раке молочной железы уходят по окончании лечения и как только клетки восстановятся. Переносимость зависит от наличия сопутствующих заболеваний.
Как бороться с побочными эффектами
Во-первых, необходимо заранее выяснить, есть ли тяжёлые сопутствующие заболевания. Поражения, например, сердечно-сосудистой, выделительной, кроветворных систем могут усугубиться при начале лечения. Во-вторых, необходимо сразу сообщать врачу о плохом самочувствии. Лечение проходит под контролем специалиста, поэтому есть возможность сразу же оказать помощь. В-третьих, необходимо соблюдать данные рекомендации. Большинство побочных эффектов корректируются простой симптоматической терапией.
Схемы лечения для всех одинаковы?
Еще лет 10-15 назад подбор таргетной терапии рака молочной железы был, скорее, эмпирическим. У врача не было данных о природе конкретного рака у конкретного пациента, не было достаточно доказательных данных о препаратах. Сейчас же врач имеет возможность назначать лечение исходя из конкретного молекулярного строения опухоли и патологических процессов.
Если назначена операция, лечение проводится до или после?
Почему важно определить тип опухоли?
Противопоказания к применению таргетной терапии
Несмотря на прицельное влияния на опухолевые клетки, ряд препаратов остается токсичным. Так как некоторые из них сильно влияют на сердце и давление, существующие болезни сердечно-сосудистой системы могут быть противопоказанием. Тяжелые проблемы с почками и с системой кроветворения также являются противопоказанием. Плохую роль играет индивидуальная непереносимость препарата.
Возможна ли ситуация, когда мишень есть, а эффекта нет?
При такой ситуации, скорее всего, неверно выбрана мишень. Необходимо перепроверить молекулярное строение опухоли и/или назначить иной препарат. Препарат работает не сразу, необходимо время.
Почему даже при успешном ответе на таргетную терапию опухоль может продолжить расти?
Стоит помнить, что увеличение объема не всегда связано с ростом клеток. Это может быть воспалительная реакция ткани в ответ на разрушение. Это называется термином «ложное прогрессирование».
Эффективность таргетных препаратов
Таргетные терапии при раке молочной железы помогают бороться с конкретным видом опухоли у конкретного пациента. Уже сейчас мы можем влиять на рост и метастазирование. Это позволяет не дать опухоли агрессивно размножаться. Также данные препараты, в отличии от химиотерапии, слабее влияют на здоровые клетки.
Узнаем врага в лицо
Несмотря на внешнюю схожесть, таргетная терапия даже при одном типе рака подбирается индивидуально. Это зависит от молекулярно-генетических характеристик выявленной опухоли. В этом помогает иммуно-гистохимическое исследование и метод FISH (флуоресцентная гибридизация in situ, “подсветка” искомых рецепторов).Эти методы помогают определить наличие эстрогеновых рецепторов, а также рецепторов человеческого эпидермального фактора роста-2.
Как работает молекулярно-генетическое исследование
Специалист исследует ткань, полученную после биопсии или операции. Ткань окрашивается специальными белками. Если в клетках опухоли имеется искомый рецептор, то специальные белки с ними связываются и “подсвечивают” ткань. Процент окрашенных клеток и интенсивность окрашивания помогают специалисту верно определить тип опухоли. Чтобы таргетная терапия при раке молочной железы попала в цель, важно верно определить мишень.
Молекулярная классификация рака молочной железы
Изначально ученые, видя различия в одинаковых внешне опухолях, выполняли генетическое исследование ткани. Таким образом удалось выделить основные подтипы рака. Тем не менее, стоимость генетического профилирования высока. Найденная взаимосвязь иммуногистохимических маркеров опухоли и генов позволила упростить и удешевить диагностику. Выделяют люминальный А подтип, люминальный В подтип, базальноподобный (трижды негативный, triple negative) подтип и HER-2+ подтип. Классификация крайне важна, так как каждый вид несет свои мишени для терапии.
Молекулярные подтипы рака молочной железы
К люминальным относятся опухоли, имеющие рецепторы к эстрогену (ER) или прогестерону (PR), и в зависимости от экспрессии Her-2 их классифицируют на А (не экспрессируют Her-2) и Б (экспрессируют Her-2). Следовательно, эти опухоли эстрогензависимые, что важно учитывать при выборе лечения.
HER2+ называются опухоли с гиперэкспрессией Hеr-2 и отсутствием ER и РR.
Опухоли, негативные по 3 выше названным признакам, относятся к трижды негативному (базальноподобному) подтипу рака молочной железы.
Важно выяснить молекулярный подтип как можно скорее
Некоторые виды опухоли молочной железы имеют склонность быть более агрессивными. Понимание, имеет ли рак определенные рецепторы-мишени, влияет на индивидуальный выбор препарата. Это помогает улучшить прогноз лечения, а также устранить метастазы на ранней стадии.
Генетические мутации при наследственной форме рака
Замечено, что при наследственной форме рака молочной железы пациенты являются носителями мутаций в генах BRCA 1 и BRCA 2 (англ. BReast CAncer Suspectibility Gene). Выявление данной мутации является показанием к назначению таргетного препарата, эффективно воздействующего на BRCA-ассоциированные опухоли (например, олапариба). В то же время, генетическое тестирование помогает не только для уточнения подтипа опухоли, но и для ранней диагностики и внимания к повышенному риску развития опухоли.
Кому стоит пройти генетический тест вне обнаружения опухоли
Американское общество клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO) рекомендуют проходить генетическое тестирование на предрасположенность к наследственному раку молочной железы при соблюдении нескольких условий. Во-первых, при наличии семейного анамнеза. Во-вторых, если будет врач, который сможет грамотно интерпретировать результат. И в третьих, если результат повлияет на образ жизни пациента и дальнейшую профилактику болезни.
Постоянно расширяющийся арсенал препаратов таргетной терапии рака молочной железы значительно повлиял на лечение. Тенденция к персонализированному подходу позволяет работать с конкретной опухолью у конкретного пациента, минимизируя вред для здоровых тканей и улучшая прогноз.